[发明专利]固体和液体恶性肿瘤中多重抗原受体T细胞对多种抗原的靶向

权利要求书

1.一种双官能化合物，其包含第一合成抗原或所述第一合成抗原与第一肿瘤相关抗原结合的第一靶向部分共价连接，或其药学上可接受的盐或立体异构体。

2.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述靶向部分特异性结合脑肿瘤相关抗原。

3.根据权利要求2所述的双官能化合物，其中所述靶向部分特异性结合选自由GD2、IL13Rα2、HER2、PDGFRα、EGFRvIII、CSPG4、EphA2和CD133所组成群组的脑肿瘤相关抗原。

4.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述靶向部分特异性结合血液肿瘤相关抗原。

5.根据权利要求4所述的双官能化合物，其中所述靶向部分特异性结合选自由CD38、CS1、BCMA、CD20、CD19、CD22、CD30、CD138、CD40、CD56、CD70和CD74所组成群组的血液肿瘤相关抗原。

6.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述靶向部分特异性结合HER2。

7.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述合成抗原是荧光分子。

8.根据权利要求7所述的双官能化合物，其中所述荧光分子是荧光素或蒽。

9.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述合成抗原是4-[(6-甲基吡嗪-2-基)氧基]苯甲酸酯(MPOB)，蒽醌-2-羧酸酯(AQ)或四氧杂环十二烷(DOTA)。

10.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述合成抗原包含可移除的保护基团。

11.根据权利要求10所述的双官能化合物，其中所述可移除的保护基团是硼酸酯基。

12.根据权利要求10所述的双官能化合物，其中所述可移除的保护基团是光可裂解基团。

13.根据权利要求1所述的双官能化合物，其中所述合成抗原是肽、糖苷或核苷酸抗原。

14.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1的双官能化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的载体，其中所述双官能化合物是第一双官能化合物。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，还包含第二双官能化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，所述第二双官能化合物包含所述第一合成抗原，其与结合第一肿瘤相关抗原的第二靶向部分共价连接。

16.根据权利要求14所述的药物组合物，其包含多种治疗有效量的双官能化合物的亚群，其包含所述第一双官能化合物的第一亚群，且还包含至少一第二双官能化合物的第二亚群或其药学上可接受的盐或立体异构体，所述第二双官能化合物包含第一合成抗原，其与特异性结合第二肿瘤相关抗原的第二靶向部分共价连接，其中所述第一和第二靶向部分特异性结合不同的肿瘤相关抗原，且其中所述组合物中的所述双官能化合物的每个亚群与所述组合物中的其它亚中包含的双官能化合物所结合的肿瘤相关抗原不同。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一和第二靶向部分特异性结合的脑肿瘤相关抗原选自由GD2、IL13Rα2、HER2、PDGFRα、EGFRvIII、CSPG4、EphA2和CD133所组成的群组。