[发明专利]生物过程纯化系统中的方法

权利要求书

1.用于控制生物过程纯化系统的方法，所述生物过程纯化系统包含在生物反应器中的连续细胞培养过程和下游纯化过程，所述生物反应器包含能够表达目标产物的细胞，所述下游纯化过程布置在所述连续细胞培养过程的下游并且配置成用于纯化来自所述连续细胞培养过程的收获物流体以从所述流体纯化所述目标产物，所述方法包括：

a)从所述连续细胞培养过程中抽取收获物流体；

b)在所述下游纯化过程中从所述收获物流体至少部分纯化所述目标产物；

c)检测(32)指示所述至少部分纯化的目标产物的特性的至少一个质量属性；

d)鉴定(33)在所述下游纯化过程中测量的所述至少一个质量属性与控制在所述生物反应器中的所述连续细胞培养过程的参数之间的相关性；和

e)基于所鉴定的相关性控制(34)所述连续细胞培养过程以满足所期望的特性；

由此所述目标特性在预定范围内。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤e)进一步包括控制进料至所述下游纯化过程中的所述收获物中的所述目标产物的浓度。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤e)进一步包括控制所述细胞培养过程以调节进料至所述下游纯化过程中的所述收获物的组成。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述连续细胞培养过程是灌注型过程，并且步骤e)进一步包括控制温度和/或通气和/或搅拌。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤c)进一步包括分析来自布置在所述连续细胞培养过程下游的至少一个传感器的读数，以获得与所述质量属性相关的读数。

6.根据权利要求5所述的方法，其中分析来自至少一个传感器的读数的步骤包括使用来自以下组中的任一个的分析方法：质谱法MS、光散射、尺寸排阻色谱法SEC、拉曼。

7.生物过程纯化系统，其包含生物反应器和下游纯化过程，所述生物反应器布置成用于维持连续细胞培养过程，所述连续细胞培养过程配置成提供包含目标组成的收获物，所述下游纯化过程布置在所述生物反应器的下游并且配置成用于纯化所述收获物以生产具有期望特性的至少部分纯化的目标产物，其中所述生物过程纯化系统配置成：

—检测指示在下游纯化过程中的所述目标产物的特性的至少一个质量属性，

—鉴定在所述下游纯化过程中测量的所述至少一个质量属性与控制在所述生物反应器中的所述连续细胞培养过程的参数之间的相关性，和

—基于所鉴定的相关性控制所述连续细胞培养过程以满足所期望的特性，

由此所述目标特性在预定范围内。

8.根据权利要求7所述的生物过程纯化系统，其中所述生物过程纯化系统进一步配置成控制进料至所述下游纯化过程中的所述收获物中的所述目标产物的浓度。

9.根据权利要求7或8所述的生物过程纯化系统，其中所述生物过程纯化系统进一步配置成控制所述连续细胞培养过程以调节进料至所述下游纯化过程中的所述收获物的组成。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的生物过程纯化系统，其中所述生物反应器是灌注型生物反应器，并且所述生物过程纯化系统进一步配置成控制温度和/或通气和/或搅拌。

11.根据权利要求7-10中任一项所述的生物过程纯化系统，其中所述生物过程纯化系统进一步配置成分析来自布置在所述生物反应器下游的至少一个传感器的读数，以获得与所述质量属性相关的读数。

12.根据权利要求11所述的生物过程纯化系统，其中所述生物过程系统进一步配置成当分析来自所述至少一个传感器的读数时，使用来自以下组中的任一个的分析方法：质谱法MS、光散射、尺寸排阻色谱法SEC、拉曼。