[发明专利]噻唑类化合物的晶型及其应用

说明书

本发明公开了式(Ⅰ)化合物的A晶型，式(Ⅱ)化合物及其B晶型，以及式(Ⅰ)化合物的A晶型、式(Ⅱ)化合物及其B晶型在制备治疗单纯疱疹病毒相关疾病的药物的应用。

本申请主张如下优先权：

CN201810738963.X，申请日：2018.07.06。

技术领域

本发明涉及式(Ⅰ)化合物的A晶型，式(Ⅱ)化合物及其B晶型，以及式(Ⅰ)化合物的A晶型、式(Ⅱ)化合物及其B晶型在制备治疗单纯疱疹病毒相关疾病的药物的应用。

背景技术

在治疗病毒性疾病方面，对新的治疗方法有很大的需求。虽然在开发各种细菌感染的治疗方法方面已经取得了很大的进展，但是对于病毒的治疗还鲜有可行的治疗方法。齐多夫定是已经得到认可的用于治疗人类免疫缺损病毒的主要品种。目前使用更昔洛韦、阿昔洛韦和膦甲酸来治疗疱疹病毒感染。然而，由于这些治疗方法损害宿主细胞DNA的复制或者只对有限数量的病毒感染发生作用，因而具有相当大的副作用。另外，已知病毒能发展出对治疗的抗性，使得治疗效果日益下降。

疱疹病毒科是一族DNA病毒，包括单纯疱疹病毒-1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒-2型(HSV-2)、巨细胞病毒(CMV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、Epstein-Barr病毒、人类疱疹病毒-6(HHV6)、人类疱疹病毒-7(HHV7)、人类疱疹病毒-8(HHV8)、假狂犬病毒和鼻气管炎病毒等。

发明内容

本发明提供了式(Ⅰ)化合物的A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：

10.81±0.2°、15.97±0.2°、21.69±0.2°。

本发明的一些方案中，上述A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：

10.81±0.2°、13.03±0.2°、15.97±0.2°、18.48±0.2°、21.69±0.2°、23.78±0.2°、25.14±0.2°、26.96±0.2°。

本发明的一些方案中，上述A晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.581°、10.807°、13.031°、15.301°、15.637°、15.971°、17.253°、18.160°、18.475°、20.076°、20.644°、21.688°、22.381°、23.782°、25.141°、26.167°、26.959°、29.108°、31.492°、31.904°、32.061°、33.385°和36.623°。

本发明的一些方案中，上述A晶型的XRPD图谱如图1所示。

本发明的一些方案中，上述A晶型的XRPD图谱解析数据如表1所示：

表1.A晶型的XRPD图谱解析数据

本发明的一些方案中，上述A晶型的差示扫描量热曲线在216.04±3℃处具有一个吸热峰的起始点。

本发明的一些方案中，上述A晶型的DSC图谱如图2所示。

本发明的一些方案中，上述A晶型的热重分析曲线在120±3℃时失重达0.4442％；在204±3℃时失重达2.4492％。

本发明的一些方案中，上述A晶型的TGA图谱如图3所示。

本发明还提供了式(Ⅱ)化合物。

本发明还提供了式(Ⅱ)化合物的B晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：

10.17±0.2°、11.85±0.2°、15.94±0.2°。