[发明专利]包含α-硫辛酸或α-硫辛酸盐、维生素C衍生物和透明质酸的组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种组合物，包含：‑α‑硫辛酸，或α‑硫辛酸的一种盐；‑维生素C衍生物，该维生素C衍生物选自乙基抗坏血酸、抗坏血酸钠或其混合物；及‑透明质酸，特别地其中质均分子量(Mw)在0.1kDa至15kDa的范围内，有利地在0.5kDa至10kDa的范围内；以及该组合物在用于对抗皮肤衰老的化妆品组合物中的用途，或作为非动物来源的细胞生长因子的用途。

技术领域

本发明涉及包含α-硫辛酸，或α-硫辛酸的一种盐、维生素C衍生物和透明质酸的组合物及其用途，特别是为了维持和/或诱导细胞生长和/或诱导细胞元件合成的用途，例如真皮细胞外基质的元件，特别是为了对抗皮肤衰老和/或为了诱导皮肤再生，或者实际上其作为细胞生长因子的用途。

现有技术

皮肤有其自身的更新周期。皮肤细胞在最深层处持续再生，并朝着皮肤的表面迁移，以替代那里的旧细胞。然而，增加寿命与生理衰老和细胞更新速度的减慢有关，这尤其导致了皮肤状况的改变。

这种细胞再生的减慢伴随着本质为美学上的变化。实际上，随着时间的流逝，皮肤变薄、脱水、胶原蛋白的量减少，导致皱纹的出现、皮肤紧致度的降低或实际上瑕疵的出现。

出现皮肤组织老化的主要原因有两个：一个是内在原因，另一个是外在原因。

内在的皮肤衰老是由个体和基因设定的“生物钟”所决定的。该衰老还归因于细胞修复系统的退化，导致出现了氧化应激机制，从而导致了自由基或活性氧(Reactiveoxygen species，ROS)的产生。同时，该现象还涉及其他过程，例如端粒缩短、体细胞衰老、性激素水平降低或甚至是对细胞间信号的修改。这是自然的或时间生物学的衰老。

外在的衰老，尤其是皮肤的衰老，是由于暴露于环境因素和由于个人行为引起的；例如污染、紫外线和电离辐射、吸烟、饮酒或甚至饮食不良，尤其是多糖饮食。

暴露于这些外部因素的结果是，细胞的代谢，特别是成纤维细胞和/或角化细胞的代谢减少，以及晚期糖基化终产物(Advanced glycosylation end product，AGE)的形成增加，导致真皮蛋白质(胶原蛋白，弹性蛋白等)的变性。所有这些机制加速了内在的皮肤衰老。

在化妆品领域，为了对抗皮肤衰老，并且也为了促进皮肤细胞的再生，特别是老年人中，已经开发了许多组合物。这些各种应用通常捆绑在术语“抗衰老”中。为了直接或间接刺激成纤维细胞和/或角化细胞的生长，为了增强真皮-表皮连接，或实际上促进胶原和弹性蛋白的产生，活性成分被掺入这些“抗衰老”产品中。

在现有技术的解决方案中，许多化合物并非没有有害的副作用。例如，已经描述了维甲酸刺激成纤维细胞生长的能力。然而，不建议在化妆品中使用它们，因为它们具有光毒性和潜在的诱变作用(“Photomutagenicity of retinyl palmitate by ultraviolet Airradiation in mouse lymphoma cells”,Nan Mei et al.Toxicological Sciences 88(1),142-149(2005))。

同时，现有技术化妆品制剂包括细胞生长因子，由于其具有抗皱性能和胶原蛋白和弹性蛋白合成的性能。例如，文献KR 20180028287描述了包含EGF(表皮生长因子)、bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)或实际上KGF(角化细胞生长因子)的组合物。然而，这些细胞生长因子具有动物、细胞和/或植物来源，即从生物原料中获得的。

这些生长因子通常也用于体外细胞培养。

生长因子是生物或微生物生长所必需的物质。它们是添加到培养基(含有许多蛋白质和刺激细胞代谢的因子)中的补充剂。

这些生长因子主要是多肽，其中与细胞膜的相互作用特别诱导了肥大反应(细胞大小增加)和增生反应(细胞群增加)，即细胞的克隆增殖。此外，它们促进了细胞在载体上的粘附和分布。