[发明专利]用于检测创伤性脑损伤的组合物和方法

权利要求书

1.一种确定患者是否患有创伤性脑损伤(TBI)的方法，包括检测患者眼睛中淀粉样β蛋白的存在。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测是针对眼睛的视网膜中的淀粉样β蛋白。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在所述检测之前的30天内，所述患者已经受到头部的物理冲击。

4.根据权利要求3所述的方法，其中在所述检测之前的24小时内，所述患者已经受到头部的物理冲击。

5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者没有在眼睛上遭受直接的物理或光冲击。

6.根据任一前述权利要求中所述的方法，其中所述患者未知或怀疑患有阿尔茨海默氏病。

7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者是40岁以下的人。

8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述检测包括在体内使所述淀粉样β蛋白与探针接触。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述接触在被光激活时引起可检测信号的发射。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述可检测信号是荧光或红外信号。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述探针包括式Ic的化合物：

其中

EDG为：

a)不超过10个碳的杂环烷基，其任选地被一个或多个R₁₇取代；或

b)-NR₁₀R₁₁；

其中每个R₁₇独立地为卤素、-OR₁₈、-NR₁₉R₂₀、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基；

R₁₀、R₁₁、R₁₈、R₁₉和R₂₀的每一个独立地是氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基，除了氢外，它们中每一个任选地被一个或多个R₂₁取代；

R₂₁的每一个独立地为卤素、-OR₂₂、-NR₂₃R₂₄、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基，其中烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、亚芳基或杂亚芳基任选地被一个或多个R₂₅取代；

R₂₂、R₂₃和R₂₄的每一个独立地为氢或C₁-C₁₀烷基；和

每个R₂₅独立地为C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基；

Ar是不超过14个碳原子的亚芳基或不超过14个碳原子的杂亚芳基，各自任选地被一个或多个R₁取代；

R₁的每一个独立地为卤素、-OR₂、-NR₃R₄、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基，其中烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、亚芳基或杂亚芳基任选地被一个或多个R₅取代；

R₂、R₃和R₄独立地是氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基，除了氢外，它们中每一个任选地被一个或多个R₅取代；

每个R₅独立地为卤素、-OR₆、-NR₇R₈、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基、或不超过10个碳的杂亚芳基；

R₆、R₇、R₈和R₈₄独立地为氢或C₁-C₁₀烷基；

EWG选自-F、-Cl、-Br、-CH＝O、NO₂、-CF₃、-CCl₃、-SO₃H和-CN；

WSG是：

i)

ii)聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物或其烷氧基衍生物；

iii)

其中n是1-50的整数并且R₈₁是氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基或C₁-C₁₀炔基，其中烷基、烯基或炔基任选被一个或多个C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀杂烷基、不超过10个碳的环烷基、不超过10个碳的杂环烷基、不超过10个碳的亚芳基或不超过10个碳的杂亚芳基取代；

iv)

v)

vi)

-(C₁-C₁₀烷基)-R₃₃-R₃₇，其中：

R₃₃为不超过10个碳的杂亚芳基；和

R₃₇为-(C₁-C₆烷基)(不超过10个碳的杂环烷基)；

vii)

viii)

–(C₁-C₁₀杂烷基)-R₃₃-R₃₇，其中：

R₃₃为不超过10个碳的杂亚芳基；和

R₃₇为-(C₁-C₆烷基)(不超过10个碳的杂环烷基)；或

ix)

X为C＝O或SO₂，或X和R₈₄结合形成吡啶基；

Y是NH或S。