[发明专利]作为免疫增强剂的尿石素A

说明书

本发明涉及用于提高对抗原的免疫反应和/或增强、调节或增大对抗原的免疫反应的化合物。特别是使用尿石素。本发明还涉及包含尿石素的免疫增强剂、使用这种免疫增强剂的方法和制备这种免疫增强剂的方法。本发明还涉及尿石素在调节干细胞功能例如增强干细胞数量、促进干细胞再生和促进干细胞分化的方法中的用途。

技术领域

本发明涉及用于提高对抗原的免疫反应和/或增强、调节或增大对抗原的免疫反应的化合物。特别是使用尿石素(urolithin)。本发明还涉及包含尿石素的免疫增强剂、使用这种免疫增强剂的方法和制备这种免疫增强剂的方法。本发明还涉及尿石素在调节干细胞功能例如增强干细胞数量、促进干细胞再生和促进干细胞分化的方法中的用途。

背景技术

病毒引起多种人类疾病，从急性自我解决状况到急性致命疾病，例如狂犬病、麻疹、腹泻病、肝炎、小儿麻痹症、唇疱疹、HIV、埃博拉病毒、寨卡病毒和流感。这些微观颗粒通常通过人与人之间的接触或接触受污染的表面而易于传播。一旦进入体内，病毒就进入细胞并迅速繁殖。有效的抗病毒药物仅适用于许多人类病毒性疾病中的少数几种。在许多情况下，对病毒性疾病的治疗涉及缓解症状，直到身体的免疫系统清除感染为止。

流感给健康服务造成沉重负担，导致老年人、非常年幼的儿童和患有慢性疾病的人的发病率和死亡率显著上升。世界卫生组织估计，季节性流感每年在全世界造成250,000至500,000人死亡。非流感相关的病毒性呼吸道感染也是人类的常见疾病，并且也代表了健康服务的重大健康负担[Fendrick et al(2003)Arch.Intern.Med.163(4),487-94]。

细菌性疾病也代表了巨大的健康负担。结核病是造成疾病负担最重的细菌性疾病之一，它是由结核分枝杆菌引起的，每年致死约200万人，大部分在撒哈拉以南非洲。致病细菌导致其他全球性重要疾病，例如可能由例如链球菌和假单胞菌的细菌引起的肺炎，以及由例如志贺氏菌、弯曲杆菌和沙门氏菌的细菌引起的食源性疾病。致病细菌还引起感染，如破伤风、伤寒、白喉、梅毒和麻风病。致病细菌也是发展中国家婴儿死亡率高的原因。

用灭活或减毒形式的致病性病原体进行疫苗接种是在宿主体内建立细胞(T细胞-细胞因子和记忆细胞)和体液(B细胞-抗体)免疫反应的方式，以抵消暴露于病原体的有害负担。全球疫苗接种策略的主要实例涉及使用流感疫苗的免疫。每年都有可能每年暴露于不同株的流感病毒，导致上呼吸道感染(流感)，并且在晚期病例中甚至是威胁生命的肺炎，而且每年都有机会用针对今年最流行菌株的流感疫苗免疫。研究表明，65岁以上且因衰老而导致免疫功能和健康状况下降的老年人最容易感染流感病毒株，仅在美国老年人群中发病率30％，与之相比在免疫系统健全的健康成年人群(18-49岁)中10％(CDC,2011-2012https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6122a4.htm)。

流感疫苗接种起作用，但远没有达到有效，季节性有效率取决于所用疫苗和佐剂的类型、接种人员的年龄以及该季节主要菌株的毒力。在美国一般人群中平均有效率在10％至60％之间变化，老年人接种疫苗的获益更高，但由于较低的免疫功能状态，其有效率甚至低于平均水平(N Engl J Med.2007 Oct 4；357(14):1373-81和Interim Estimatesof 2017-18 Seasonal Influenza Vaccine Effectiveness-United States,2018年2月.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2018 Feb 16；67(6):180-185)