[发明专利]制剂

权利要求书

1.适用于口服给药的制剂，所述制剂包含：(i)含有CpG二核苷酸并具有6至40个核苷酸的寡核苷酸；和(ii)酯，所述酯是丙二醇与辛酸的单酯和/或二酯，或甘油与辛酸的单酯和/或二酯。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述寡核苷酸是具有序列5’-Xm-CG-Yn-3’的寡核苷酸，其中如果所述寡核苷酸的总长度为6至40个核苷酸，则X为A、T、C或G，Y为A、T、C或G，m为0-38，n为0-38。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述寡核苷酸包含序列5’-GGAACAGTTCGTCCATGGC-3’(SEQ ID NO：2)。

4.根据前述权利要求中任一项的制剂，其特征在于，至少一个CG二核苷酸是未甲基化的。

5.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，所述寡核苷酸中的至少一个核苷酸具有主链修饰，优选地，其中所述主链修饰是由硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯修饰表示的磷酸主链修饰，更优选地，其中所述主链修饰位于所述寡核苷酸的5’端和/或3’端。

6.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，所述寡核苷酸具有序列5’-GGAACAGTTCGTCCATGGC-3’(SEQ ID NO：2)，其中所述CG二核苷酸是未甲基化的；优选地，其中寡核苷酸具有序列5’-G*G*A*ACAGTTCGTCCAT*G*G*C-3’(SEQ ID NO：1)，其中所述CG二核苷酸是未甲基化的；更优选地，其中所述寡核苷酸是可比托莫德。

7.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，(ii)所述酯是丙二醇与辛酸的单酯和/或二酯，并且优选地其中(ii)所述酯包含相对于酯的总重量的55wt％-80wt％的丙二醇单辛酸酯和20wt％-45wt％的丙二醇二辛酸酯。

8.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，进一步包含胶凝剂，优选地其中所述胶凝剂是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。

9.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，进一步包含抗氧化剂，优选地其中所述抗氧化剂是丁羟甲苯(BHT)。

10.根据前述任一权利要求所述的制剂，其特征在于，进一步包含pH缓冲剂，优选地其中所述pH缓冲剂是氨丁三醇。

11.适用于口服给药的胶囊，所述胶囊包括：

a)明胶容器，和在所述容器内的

b)如权利要求1至10中任一项所定义的制剂。

12.根据权利要求11所述的胶囊，进一步包括：

c)在所述容器的外表面上的包衣。

13.根据权利要求12所述的胶囊，其特征在于，所述包衣包括第一聚合物和第二聚合物。

14.根据权利要求13所述的胶囊，其特征在于，所述第一聚合物为聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1：1，所述第二聚合物为聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)7：3：1。

15.根据权利要求14所述的胶囊，其特征在于，所述聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1：1和聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)7：3：1以5：1至1：5的重量比存在，优选以2：1至1：4的重量比存在，更优选以1：1至1：3的重量比存在。

16.根据权利要求13至15中任一项所述的胶囊，其特征在于，所述第一聚合物在pH 5.5以上可溶，并且所述第二聚合物在pH 7以上可溶。