[发明专利]肝外递送

权利要求书

1.一种双链iRNA剂，其包含：

与靶基因互补的反义链；

与所述反义链互补的有义链；以及

任选地经由接头或载体与至少一个链上的一个或多个内部位置缀合的一个或多个亲脂性部分。

2.如权利要求1所述的双链iRNA剂，其中通过logK_ow测量的该亲脂性部分的亲脂性超过0。

3.如权利要求1所述的双链iRNA剂，其中通过该双链iRNA剂的血浆蛋白结合测定中的未结合分数测量的该双链iRNA剂的疏水性超过0.2。

4.如权利要求3所述的双链iRNA剂，其中该血浆蛋白结合测定是使用人类血清白蛋白的电泳迁移率变化测定。

5.如权利要求1所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置包括除该链各端的末端两个位置之外的所有位置。

6.如权利要求5所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置包括除该链各端的末端三个位置之外的所有位置。

7.如权利要求5或6所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括该有义链的裂解位点区。

8.如权利要求7所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括从该有义链的5’端计数的位置9-12。

9.如权利要求7所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括从该有义链的3’端计数的位置11-13。

10.如权利要求5或6所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括该反义链的裂解位点区。

11.如权利要求10所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括从该反义链的5’端计数的位置12-14。

12.如权利要求5或6所述的双链iRNA剂，其中这些内部位置不包括该有义链上从3’端计数的位置11-13以及该反义链上从5’端计数的位置12-14。

13.如权利要求1所述的双链iRNA剂，其中一个或多个亲脂性部分与以下内部位置中的一个或多个缀合：从各链的5’端计数，有义链上的位置4-8和13-18，以及反义链上的位置6-10和15-18。

14.如权利要求13所述的双链iRNA剂，其中一个或多个亲脂性部分与以下内部位置中的一个或多个缀合：从各链的5’端计数，该有义链上的位置5、6、7、15和17，以及该反义链上的位置15和17。

15.如权利要求1至14中任一项所述的双链iRNA剂，其中所述有义链以及反义链的长度各自为15至30个核苷酸。

16.如权利要求1至14中任一项所述的双链iRNA剂，其中所述有义链以及反义链的长度各自为19至25个核苷酸。

17.如权利要求1至14中任一项所述的双链iRNA剂，其中所述有义链以及反义链的长度各自为21至23个核苷酸。

18.如权利要求17所述的双链iRNA剂，其中该有义链的长度为21个核苷酸，并且这些反义链的长度为23个核苷酸，其中这些链形成21个连续碱基对的双链区并且在3’端具有2个核苷酸长的单链突出端。

19.如权利要求1所述的双链iRNA剂，其中该亲脂性部分是脂肪族、脂环族或聚脂环化合物。