[发明专利]稠合三环γ-氨基酸衍生物的制备方法及中间体

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的制备方法，其中，所述方法包括：式(VIII)化合物和酸酐在吡啶类的碱存在下制备式(VII)化合物；然后在选自叔丁醇钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、二异丙基胺基锂、碳酸钾或者氢化锂的碱的存在下，式(VII)化合物与选自二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯、二乙氧基磷酰基乙酸叔丁酯、溴乙酸叔丁酯、氯乙酸叔丁酯或者乙酰乙酸叔丁酯中任意一种化合物发生反应生成式(VI)化合物；然后再在碱存在下，化合物(VI)与硝基甲烷在温度为60℃～回流下发生反应生成化合物(V)，所述碱选自碳酸铯、叔丁醇钾或者1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；然后再以式(V)化合物为原料，在催化剂/还原剂存在下，在0-40℃下制备式(IV)化合物；然后再以式(IV)化合物为原料经过反应得到式(III)化合物，然后以及以式(III)化合物为原料进行反应制备得到式(I)化合物，

A选自苯磺酸、对甲苯磺酸或甲磺酸；

R¹选自H、或-C(＝O)R¹¹；

R²选自C_1-6的烷基；

R³和R⁴各自分别独立的选自C_1-6的烷基；

可选的，R³和R⁴和与其连接的碳原子共同形成环；

R¹¹选自C_1-6的烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，R²选自叔丁基；R¹¹选自甲基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，(III)化合物的制备包括以式(IV)化合物和手性酸为原料制备式(III)化合物；

所述手性酸选自式(XI)化合物；

R¹定义与权利要求1相同。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述手性酸和式(IV)化合物的摩尔比为0.5:1-1:1，在室温到回流条件下反应。

5.一种式(I)所示化合物的制备方法，其中，所述方法包括：式(VIII)化合物和酸酐在吡啶类的碱存在下制备式(VII)化合物；然后在选自叔丁醇钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、二异丙基胺基锂、碳酸钾或者氢化锂的碱的存在下，式(VII)化合物与选自二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯、二乙氧基磷酰基乙酸叔丁酯、溴乙酸叔丁酯、氯乙酸叔丁酯或者乙酰乙酸叔丁酯中任意一种化合物发生反应生成式(VI)化合物；然后再在碱存在下，化合物(VI)与硝基甲烷在温度为60℃～回流下发生反应生成化合物(V)，所述碱选自碳酸铯、叔丁醇钾或者1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯；然后再以式(V)化合物为原料，在催化剂/还原剂存在下，在0-40℃下制备式(IV)化合物；然后再以式(IV)化合物为原料经过反应得到式(III)化合物，然后以式(III)化合物为原料经过反应得到式(II)化合物，以及以式(II)化合物为原料进行反应制备得到式(I)化合物；

A、R¹、R²、R³、R⁴定义与权利要求1相同。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中

式(II)化合物与酸A在能与式(II)化合物相溶的溶剂中反应得到式(I)所示化合物，所述溶剂选自乙腈、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙酸异丙酯、水、甲苯、二氧六环或其组合；酸A与式(II)化合物的摩尔比为1.1:1～5:1，在70-90℃下反应。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，酸A与式(II)化合物的摩尔比为1.1:1，在80-85℃下反应。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述溶剂选自乙腈、二氯甲烷或乙酸异丙酯。