[发明专利]物质的生物支架组合物

说明书

本文所公开的实施方案涉及脱细胞基质生物支架组合物，该脱细胞基质生物支架组合物包含：1)天然或合成聚合物；2)胶原I(Col‑1)；和3)胶原III(Col‑3)，其中Col‑1与Col‑3的比率介于0.5和3.5之间，其中所述生物支架是合成的。

相关申请的交叉引用

本申请是要求2018年5月7日提交的美国临时申请62/668197的优先权权益的国际申请，该申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本文所公开的实施方案整体涉及用于形成可被植入患者体内的多孔细胞外结构和/或生物支架结构的组合物和材料。更具体地，需要生物支架组合物和材料，该生物支架组合物和材料在宿主中使免疫原性响应最小化，同时为组织再生提供结构框架。

背景技术

当前的外科趋势趋向于捆绑式、微创式和流动式手术，并且因此患者和医师的偏好持续驱动采用乳房肿瘤切除术并且涉及用于治疗乳房癌和其他癌症的植入手术。在切除乳房切除术标本之后，患者常常留有血管化不良、薄的或受损的组织和/或皮瓣，从而需要组织增强以便完成基于植入物的重建。类似地，在切除乳房肿瘤切除术标本之后，患者常常留下通常称为“鲨鱼咬”的畸形，其中剩余的皮肤沉入由切除的组织留下的空隙中，给患者留下永久的畸形。存在多种可用于提供组织增强或填充切除的组织的常规材料选项，以重建切除的组织所取自的器官或身体部分的天然形式和形状。示例包括脂肪(或其他)移植的组织填充剂、可全部使用从脱细胞的人、牛或猪真皮获得的基于纯人造聚合物的支架或脱细胞真皮基质(ADM)生物支架。然而，这些常规材料具有多种缺点，因为它们可能在患者体内引起不期望的免疫原性响应(如ADM的情况)，不向真皮层提供足够的支撑、保护和增强，并且不能在植入后提供稳健的细胞浸润/重塑响应。

除了产生不利的生物学响应之外，常规的生物支架常常无法提供细胞外基质蛋白(例如，胶原、弹性蛋白、层粘连蛋白、细胞因子、多糖、生长因子等)的最佳组成，所述最佳组成有助于促进细胞向内生长到生物支架中，因此促进整体组织再生，这可有助于患者恢复并减少整体瘢痕形成。

因此，存在对含有天然细胞外基质(ECM)蛋白的可植入脱细胞支架的需要，所述ECM蛋白可引发来自宿主的稳健再生响应(同时使不期望的免疫原性响应和本文所论述的其他担忧最小化)。该支架将不仅填充手术后的空隙，而且还将促进宿主细胞向内生长、再生、修复，并且能够按照外科医生认为适当的方式充当潜在未来移植物(即，脂肪移植物)的支架。

发明内容

在一个方面，提供脱细胞基质生物支架组合物，该组合物包含：1)天然或合成聚合物；2)胶原I(Col-1)；和3)胶原III(Col-3)，其中Col-1与Col-3的比率介于约0.5和约3.5之间，其中所述生物支架是合成的。Col-1与Col-3的比率可介于约0.9和约2.3之间。Col-1与Col-3的比率可为约1。聚合物可为聚(乙二醇)(PEG)、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(1-乳酸)(PLLA)、藻酸酯、透明质酸、明胶、大豆蛋白、纤维蛋白原、脱乙酰壳多糖、葡聚糖或淀粉。聚合物可为聚己内酯(PCL)。聚合物可为聚合物的共混物。

在另一方面，提供脱细胞基质生物支架组合物，该组合物包含：1)天然或合成聚合物；2)胶原I(Col-1)；3)胶原III(Col-3)；和4)聚己内酯(PCL)，其中所述生物支架是合成的，并且Col-1与Col-3的比率介于约0.5和约3.5之间。组合物还可包含抗微生物剂。该组合物还可包含生长因子、细胞因子或其他生物活性分子。聚合物可为聚合物的共混物。

在另一方面，提供了脱细胞基质生物支架组合物，该组合物包含：1)聚合物；2)胶原I(Col-1)；和3)胶原III(Col-3)，其中Col-1与Col-3的比率介于约0.9和约2.3之间，前提条件是所述生物支架不包含存在于尸体脱细胞真皮基质(ADM)中的所述生物活性分子。组合物还可包含抗微生物剂。该组合物还可包含生长因子、细胞因子或其他生物活性分子。