[发明专利]用于治疗癌症的作为PTPN11(SHP2)抑制剂的6-(4-氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-3-(2,3-二氯苯基)-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮衍生物及相关化合物

权利要求书

1.式I表示的化合物

或其盐，酯或前药，其中：

下标a为0或1；

下标b为0或1；

Y₁是直接键或CR₁₇R₁₈；

Y₂选自C_1-4烷基、氨基、C_1-4烷基C(O)O-、C_1-4烷基氨基和C_1-4氨基烷基；

R₁选自C_6-10芳基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基和具有1-4个独立地选自N、C(O)、O和S的杂原子或基团作为环顶点的5-10元杂芳基；所述R₁的芳基或杂芳基任选地被1至5个独立地选自以下基团的R₁₂取代：卤素、羟基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4氨基烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、NR₁₅C(O)R₁₄、NR₁₅C(O)OR₁₄、NR₁₄C(O)NR₁₅R₁₆、NR₁₅S(O)R₁₄、NR₁₅S(O)₂R₁₄、C(O)NR₁₅R₁₆、S(O)NR₁₅R₁₆、S(O)₂NR₁₅R₁₆、C(O)R₁₄、C(O)OR₁₄、OR₁₄、SR₁₄、S(O)R₁₄和S(O)₂R₁₄；

R₂、R₃、R₁₀和R₁₁各自独立地选自氢、C_1-4烷基和C_3-8环烷基；

R₄、R₅、R₈和R₉各自独立地选自氢、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、羟基、C_3-8环烷基、卤素和C_1-4烷基氨基；

R₆选自氨基、C_1-4氨基烷基和C_1-4烷基氨基；

R₇选自氢、酰胺基、氰基、卤素和羟基或选自C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_3-6环烷基、苯基和5或6元杂芳基，其中任何一个任选地被1至5个独立地选自以下的基团取代：氨基、卤素、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷基氨基和C_1-4氨基烷基；

或R₆和R₇和与它们所相连的碳原子一起形成具有0至3个独立地选自N、C(O)、O和S(O)_m的杂原子或基团作为环顶点的3至7元饱和或不饱和环；

下标m为0、1或2；

所述由R₆和R₇形成的饱和或不饱和环是未取代的或被1-3个独立地选自以下的基团取代：氨基、卤素、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷基氨基和C_1-4氨基烷基；

R₂、R₃、R₄、R₅、R₇、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁中的任何两个基团可以形成具有0至2个选自N、O和S的杂原子作为环顶点的5至6元环；

R₂、R₄、R₆、R₈和R₁₀中的任何两个基团可以形成直接键或1或2个原子的碳桥；

R₁₃选自氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6二羟基烷基、-NH-NHR₁₉、-NHR₁₉、-OR₁₉、-NHC(O)R₁₉、-NHC(O)NHR₁₉、-NHS(O)₂NHR₁₉、-NHS(O)₂R₁₉、-C(O)OR₁₉、-C(O)NR₁₉R₂₀、-C(O)NH(CH₂)_qOH、-C(O)NH(CH₂)_qR₂₁、-C(O)R₂₁、-NH₂、-OH、-S(O)₂NR₁₉R₂₀、C_3-8环烷基、芳基、具有1-5个选自N、O、S和P的杂原子作为环顶点的杂环基、具有1-5个选自N、O、S和P的杂原子作为环顶点的杂芳基；其中下标q是0到6之间的整数；且其中芳基、杂芳基、杂环基和环烷基被0至3个独立地选自下列的基团取代：C_1-4烷基、-OH、-NH₂、-OR₂₁、卤素、氰基和氧代；

R₁₄、R₁₅和R₁₆各自独立地选自氢、C_1-4烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基，它们中的任何一个任选地被1个或多个独立地选自以下的基团取代：酰胺基、氨基、卤素、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷基氨基和C_1-4氨基烷基；

R₁₇和R₁₈各自独立地选自氢、C_1-4烷基和CF₃；

R₁₉和R₂₀各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-6环烷基；

每个R₂₁独立地选自：氢、-OH、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-6环烷基。