[发明专利]使用交变电场抑制病毒感染

说明书

可通过在目标区域中施加交变电场达一段持续时间，抑制所述目标区域中的病毒感染。所述交变电场具有一定频率和场强，使得当将所述交变电场施加于所述目标区域中达所述持续时间时，所述交变电场抑制病毒感染所述目标区域中的细胞。任选地，使用交变电场方法抑制病毒感染可与将抗病毒剂递送至所述目标区域组合，使得在施加所述交变电场的同时在所述目标区域中存在治疗有效剂量的所述抗病毒剂。

相关申请的交叉参考

本申请要求于2018年7月10日提交的美国临时申请62/695925的权益，所述临时申请通过参考以其全部结合至本文中。

背景

病毒为细小的胞内专性寄生物。病毒包含核酸，该核酸含有对宿主细胞的合成机器进行编程以进行病毒复制所必需的遗传信息，并且在最简单的病毒中病毒还包含保护性蛋白外壳。

为了感染细胞，病毒必须附着于细胞表面，渗透到细胞中，并变为充分地脱壳，以使其基因组可被病毒或宿主机器接近以进行转录或翻译。病毒的繁殖通常导致细胞损伤或死亡。生产性感染导致子代病毒的形成。

先前已经显示，当细胞在经历有丝分裂的同时暴露于特定频率范围内的交变电场(AEF)时，AEF会破坏有丝分裂过程并引起凋亡。如美国专利7016725和7565205中所述，该现象已成功地用于治疗肿瘤(例如成胶质细胞瘤、间皮瘤等)，所述专利各自通过参考以其全部结合至本文中。并且在治疗肿瘤的情况下，这些交变电场称为“TTFields”(或“肿瘤治疗电场”)。TTFields疗法非常适合于治疗肿瘤的原因之一是TTFields在有丝分裂期间选择性地破坏分裂中的细胞，并且显然对未在分裂中的细胞没有影响。而且由于肿瘤细胞比人体内的其他细胞分裂频繁得多，因此将TTFields应用于受试者将选择性地攻击肿瘤细胞而不会伤害其他细胞。如美国专利9750934中所描述的，也已成功地显示同样的现象对破坏细菌是有用的，所述专利通过参考以其全部结合至本文中。并且在此同样，这种方法非常适合于破坏细菌的原因之一是，细菌细胞比人体内的其他细胞分裂快得多。

发明概述

本发明的一个方面涉及抑制病毒感染目标区域中的细胞的第一方法。第一方法包括以下步骤：在目标区域中施加交变电场达一段持续时间，所述交变电场具有一定频率和场强，其中当将所述交变电场在目标区域中施加达所述持续时间时，所述交变电场抑制病毒感染目标区域中的细胞。

在第一方法的某些情况下，目标区域为活受试者内的区域，并且所述交变电场对于受试者为安全的。在这些情况中的某些情况下，目标区域为无肿瘤的。

第一方法的某些情况进一步包括以下步骤：将抗病毒剂递送至目标区域，使得在进行所述施加的同时在目标区域中存在治疗有效剂量的抗病毒剂。

在第一方法的某些情况下，交变电场的频率在50-500 kHz之间。在第一方法的某些情况下，交变电场的频率在25 kHz-1 MHz之间。在第一方法的某些情况下，交变电场的频率为约200 kHz。

在第一方法的某些情况下，交变电场的场强在1-5 V/cm RMS之间。在第一方法的某些情况下，交变电场的场强为约1.2 V/cm RMS。

在第一方法的某些情况下，所述持续时间在1-48小时之间。在第一方法的某些情况下，所述持续时间在2-14天之间。在第一方法的某些情况下，所述持续时间为约48小时。

在第一方法的某些情况下，交变电场的取向在所述持续时间期间于至少两个方向之间反复切换。在这些情况中的某些情况下，交变电场的取向大约每秒切换一次。

在第一方法的某些情况下，交变电场的取向在所述持续时间期间于第一方向和第二方向之间反复切换，并且第一方向大致垂直于第二方向。

在第一方法的某些情况下，交变电场经电容耦合式电极施加于目标区域。

附图简述

图1为用于两个体外实验的平皿的示意图。