[发明专利]包括7′-5′-α-异头双环糖核苷的寡核苷酸缀合物

权利要求书

1.一种寡核苷酸-脂质基团缀合物，其中所述寡核苷酸包括通过磷酸二酯键连接的至少两个α异头双环-DNA(abc-DNA)残基，并且其中所述脂质基团与所述寡核苷酸共价连接。

2.根据权利要求1所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂质基团通过连接子与所述寡核苷酸共价连接。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的寡核苷酸缀合物，其中所述寡核苷酸包括12到24个残基。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述寡核苷酸所述寡核苷酸包括14到19个残基。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述abc-DNA残基具有式(V)

其中独立地对于式(IV)的所述至少两个abc-DNA残基中的每一个，

T₃或T₄中的一个是核苷键合基团；T₃和T₄中的另一个是OR₁、OR₂、5'端基、7'端基或核苷键合基团，其中

R₁是H或羟基保护基团，并且

R₂是磷部分；并且

Bx是核碱基。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所有所述残基均是abc-DNA残基。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述至少两个abc-DNA残基通过磷酸二酯键连接到相邻残基。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所有所述残基均是abc-DNA残基，并且通过磷酸二酯键连接。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂质基团与所述寡核苷酸的末端残基共价连接。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述寡核苷酸包括通过选自由以下组成的组的含磷核苷键合基团连接的残基：磷酸二酯键合基团、磷酸三酯键合基团、硫代磷酸酯键合基团、二硫代磷酸酯键合基团、膦酸酯键合基团、硫代膦酸酯键合基团、次膦酸酯键合基团、硫代氨基磷酸酯键合基团和氨基磷酸酯键合基团。

11.根据权利要求2到10中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述连接子是烃连接子或聚乙二醇(PEG)连接子。

12.根据权利要求2到11中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述连接子选自由以下组成的组：氨基-烷基-硫代磷酸酯连接子、氨基-PEG-硫代磷酸酯连接子、α-羧酸盐-氨基-烷基硫代磷酸酯连接子和α-羧酸盐-氨基-PEG-硫代磷酸酯连接子。

13.根据权利要求2到12中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述连接子包括可裂解基团。

14.根据权利要求1到13中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂质基团是脂肪酸衍生的基团。

15.根据权利要求14所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂肪酸是饱和的或不饱和的。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂肪酸的长度为4到28个碳原子。

17.根据权利要求14到16中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂肪酸衍生的基团包括羧酸基团。

18.根据权利要求14到17中任一项所述的寡核苷酸缀合物，其中所述脂肪酸选自表1或表2中呈现的脂肪酸。