[发明专利]用于制备苯基哌啶基吲哚衍生物的化学方法

权利要求书

1.一种用于制备式(C15)的化合物

或其盐的方法，

其中R是C₁-C₆烷基，诸如甲基；

所述方法包括以下步骤：在铱催化剂的存在下，在氢气压力下，任选地在添加剂的存在下，使式(II)的化合物

或其盐，

其中R是C₁-C₆烷基，诸如甲基；

与式(III)的化合物，

或其盐反应，

其中P₃是氮保护基团，例如叔丁氧羰基(Boc)；

所述铱催化剂例如选自由以下组成的组：Ir(CO)₂acac、Ir(COD)Cl、Ir(CO)₃和IrCl₃,xH₂O；

所述氢气压力诸如从1至30巴；

所述添加剂选自由以下组成的组：TBAI、DPEPhos、Xantphos、DABCO、NaOTf、((4-F-C₆H₄)₃P)、NBS、NCS、三乙胺、乙酸或其混合物；

以提供所述式(C15)的化合物或其盐。

2.一种用于制备式(S)-(C4)的化合物的方法，

其中

R是C₁-C₆烷基，诸如甲基；

P₁是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；

所述方法包括以下步骤：在催化剂和配体的存在下，使式(C6)的化合物

其中P₁是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；

与式(C7)的芳基-硼基化合物反应，

其中B(X₁)(X₂)例如选自由以下组成的组：B(OH)₂、B(OC(CH₃)₂C(CH₃)₂O)和9-BBN；

所述催化剂例如选自由以下组成的组：Rh(acac)(C₂H₄)₂、Rh(nbd)₂BF₄和Rh(COD)BF₄；

所述配体例如选自由以下组成的组：(S)-(-)XylBINAP、(S,S)-Me-DUPHOS、(S,S)-Et-DUPHOS、(R,R)-Ph-BPE或其混合物；

以获得式(S)-(C4)的化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(C7)的芳基-硼基化合物的X₁和X₂是OH，所述催化剂是Rh(acac)(C₂H₄)₂并且所述配体是(S)-(-)XylBINAP或(R,R)-Ph-BPE。

4.根据权利要求2至3所述的方法，其中所述催化剂和所述配体形成催化剂-配体络合物，并且其中所述催化剂-配体络合物是(S)-XylBINAP-Rh(Acac)或(R,R)-Ph-BPE-Rh(Acac)。

5.一种用于制备式(S)-(C5)的化合物的方法

其中

R是C₁-C₆烷基，诸如甲基；

P₁是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；

所述方法包括以下步骤：

(i)根据权利要求2所述的方法制备式(S)-(C4)的化合物

其中R是C₁-C₆烷基，诸如甲基；P₁是氮保护基团，例如苄氧羰基(Cbz)；以及

(ii)在还原酶的条件下处理从步骤(i)获得的式(S)-(C4)的化合物；

以获得所述式(S)-(C5)的化合物。