[发明专利]用于回溶为高浓度液态溶液的胰岛素制剂

说明书

本发明公开了一种用于回溶的干粉胰岛素制剂，包括：胰岛素；缓冲剂；以及盐类。所述干粉胰岛素制剂包含约70至95％w/w的胰岛素、约5至30％w/w的所述缓冲剂和小于约1％w/w的所述盐类。所述干粉胰岛素制剂的水含量小于约5％。

技术领域

本申请主张于2018年5月14日提交的美国临时专利申请第62/671,001的优先权，其全部公开内容通过引用合并于此。

背景技术

胰岛素在水中的回溶对于经干燥的胰岛素制剂是一个挑战。通常，纯微晶胰岛素大多不溶于水。在高浓度下尤其如此。结果，许多商业制造方法包括在低pH下将胰岛素溶解在酸中，然后调节pH。纯胰岛素在酸性溶液中可回溶为高达30～75mg/mL，然后调节pH。然而，由于患者缺乏所需的仪器如pH计，也缺乏将制剂安全地回溶至所期望效力的训练，因此患者个人无法重复此复杂的过程。

发明内容

本公开涉及用于回溶为液态溶液以输送至患者的干粉胰岛素制剂的系统和方法。当冷藏或在室温下存储时，这种干粉制剂可具有特别长且稳定的保存期限，并且可于纯水中在轻度搅拌下非常快速地回溶至浓度大于30mg/mL。回溶液体不必是纯水，也可包含其他缓冲盐类或成分，以扩展水溶液的物理和/或化学稳定性。粉末制剂可包含胰岛素、盐类和缓冲剂，并且不含防腐剂或稳定剂。

一方面，提供了一种用于回溶的干粉胰岛素制剂。所述制剂可包括胰岛素、缓冲剂和盐类。干粉胰岛素制剂可具有小于约5％的水含量。在一些实施方式中，干粉胰岛素制剂可不含稳定剂或防腐剂。在一些实施方式中，缓冲剂可包括柠檬酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)、甘氨酸或甘氨酰甘氨酸中的一种或多种。在一些实施方式中，干粉胰岛素制剂可以是喷雾干燥，而在其他实施方式中，干粉胰岛素制剂可以是冻干。

另一方面，提供了一种将干粉胰岛素制剂进行回溶的方法。所述方法可包括提供干粉胰岛素制剂。所述干粉胰岛素制剂可包括胰岛素、缓冲剂和盐类。所述干粉胰岛素制剂的水含量可小于约5％。在一些实施方式中，所述干粉胰岛素制剂可不包含稳定剂或防腐剂。所述方法还可包括将干粉胰岛素制剂与溶剂进行组合以将所述干粉胰岛素制剂回溶为液体胰岛素制剂。所述干粉胰岛素制剂基本上在约60～120秒内溶解。此外，所得溶液基本上是澄清的。在一些实施方式中，所述液体胰岛素制剂的浓度可大于约35mg/mL。在一些实施方式中，所述溶剂为水。

另一方面，提供了一种将干粉胰岛素制剂进行回溶的方法。该方法可包括在注射器的第一腔室中提供干粉胰岛素制剂。所述干粉胰岛素制剂可包括胰岛素、缓冲剂和盐类。所述干粉胰岛素制剂的水含量可小于约5％。在一些实施方式中，所述干粉胰岛素制剂可不含稳定剂或防腐剂。所述方法还可包括在注射器的第二腔室中提供溶剂并将所述溶剂引入所述第一腔室以将所述干粉胰岛素制剂与所述溶剂进行组合从而将所述干粉胰岛素制剂回溶为液体胰岛素制剂。所述方法可进一步包括将所述第二腔室从所述第一腔室分离并将所述第一腔室插入到胰岛素输送装置中。在一些实施方式中，所述输送装置可以是笔式注射器、吸入器或液体雾化器。

另一方面，提供了一种用于回溶的干粉胰岛素制剂。所述干粉制剂可由胰岛素、缓冲剂和盐类组成。所述干粉胰岛素制剂的水含量可小于约5％。

另一方面，提供了一种干粉胰岛素制剂。所述制剂可包括胰岛素、缓冲剂和盐类。所述干粉胰岛素制剂的水含量可小于约5％。在一些实施方式中，所述干粉胰岛素制剂可不含稳定剂或防腐剂。在一些实施方式中，所述缓冲剂可包括柠檬酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)、甘氨酸或甘氨酰甘氨酸中的一种或多种。在一些实施方式中，可将所述干粉胰岛素制剂进行喷雾干燥，而在其他实施方式中，可将所述干粉胰岛素制剂进行冻干。

附图说明