[发明专利]苯丙酮尿症的治疗方法在审
| 申请号： | 201980046511.8 | 申请日： | 2019-05-08 |
| 公开（公告）号： | CN113164762A | 公开（公告）日： | 2021-07-23 |
| 发明（设计）人： | 杰弗里·伯圭格;拉杰夫·马西姆卡;哈西卜·阿基菲;彼得·科洛西 | 申请（专利权）人： | 生物马林药物股份有限公司 |
| 主分类号： | A61P3/00 | 分类号： | A61P3/00;C12N15/86;A61K48/00;C12N9/02;G01N33/94 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 刘晓杰;韦昌金 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 丙酮 治疗 方法 | ||
1.一种重组腺相关病毒(rAAV)载体基因组，其包含：
(a)AAV 5′反向末端重复(ITR)序列；
(b)启动子；
(c)编码人苯丙氨酸羟化酶(hPAH)的密码子优化的序列；
(d)AAV 3′ITR。
2.根据权利要求1的rAAV载体，其中所述密码子优化的PAH序列为SEQ ID NO：7。
3.根据权利要求1或2的rAAV载体，其中所述启动子为包含hAAT启动子和HCR增强子/ApoE增强子的部分的合成启动子序列。
4.根据权利要求1-3的rAAV载体，其中所述启动子的序列为SEQ ID NO：6。
5.根据权利要求1-4的rAAV载体，其中所述AAV 5′ITR和/或AAV3′ITR来自AAV2。
6.根据权利要求1-5的rAAV载体，其中所述载体基因组还包含聚腺苷酸化信号序列。
7.根据权利要求6的rAAV载体，其中所述聚腺苷酸化信号为牛生长激素聚腺苷酸化信号(bGH)。
8.根据权利要求1-7的rAAV载体，其中所述载体基因组还包含内含子。
9.根据权利要求8的rAAV载体，其中所述内含子为复合球蛋白/AIAT内含子序列。
10.根据权利要求8或9的rAAV载体，其中所述内含子序列为SEQ ID NO：14。
11.根据权利要求1-10的rAAV载体，其中所述载体基因组的大小为约2kb至约3kb、约3kb至约4kb或约4kb至约5kb。
12.根据权利要求1-11的rAAV载体，其中所述载体基因组序列为SEQ ID NO：18。
13.一种重组腺相关病毒(rAAV)颗粒，其包含AAV衣壳和权利要求1-12中任一项所述的载体基因组。
14.根据权利要求13的rAAV颗粒，其中所述AAV衣壳为AAV5衣壳。
15.根据权利要求13或14的rAAV颗粒，其中所述rAAV颗粒为ApoE-HCR-hAAT.cG-AIATI.hPAHcol.bGH。
16.一种分离的核酸分子，其包含与SEQ ID NO：7的核苷酸序列具有至少80％的同源性且编码功能性PAH的核苷酸序列。
17.一种密码子优化的PAH核酸，其包含降低的CpG二核苷酸含量。
18.根据权利要求17的核酸，其中所述CpG二核苷酸含量低于25。
19.一种药物组合物，其包含权利要求1-12中任一项所述的载体基因组或权利要求13-15中任一项所述的rAAV颗粒，和药学上可接受的载体。
20.一种免疫原性组合物，其包含权利要求1-12中任一项所述的载体基因组或权利要求13-15中任一项所述的rAAV颗粒，和药学上可接受的载体。
21.一种治疗，其包含权利要求1-12中任一项所述的载体基因组或权利要求13-15中任一项所述的rAAV颗粒，和药学上可接受的载体。
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