[发明专利]HCV抑制剂二钠盐晶型C及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的二钠盐六水合物的晶型C：

其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：4.72°±0.2°、10.51°±0.2°、13.20°±0.2°、23.05°±0.2°和29.55°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的二钠盐六水合物的晶型C，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：4.72°±0.2°、10.51°±0.2°、12.67°±0.2°、13.20°±0.2°、18.91°±0.2°、21.12°±0.2°、21.34°±0.2°、23.05°±0.2°和29.55°±0.2°。

3.根据权利要求1所述的二钠盐六水合物的晶型C，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：4.72°±0.2°、10.51°±0.2°、12.67°±0.2°、13.20°±0.2°、15.13°±0.2°、18.33°±0.2°、18.51°±0.2°、18.91°±0.2°、21.12°±0.2°、21.34°±0.2°、21.93°±0.2°、22.61°±0.2°、23.05°±0.2°、24.04°±0.2°、24.74°±0.2°、25.52°±0.2°、29.55°±0.2°、30.54°±0.2°和30.65°±0.2°。

4.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，其DSC包含102.34℃±3℃和122.64℃±3℃的吸热峰。

5.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，其TGA重量损失为16.22±1.7％。

6.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，其X射线粉末衍射图谱基本上如图1所示。

7.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，其DSC图谱基本上如图2所示。

8.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，其TGA图谱基本上如图3所示。

9.根据权利要求1-3任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C，所述晶型C的单晶结构具有如下的晶体学参数：

10.一种制备权利要求1-9任一项所述的二钠盐六水合物的晶型C的方法，包括：式(I)所示的化合物与氢氧化钠在第一溶剂中反应，将得到的二钠盐在第二溶剂中打浆，得到所述的二钠盐六水合物的晶型C，

其中，所述第一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮，所述第二溶剂为甲醇与水的混合溶剂、乙醇与水的混合溶剂、或丙酮与水的混合溶剂。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，式(I)所示的化合物与氢氧化钠的摩尔比大于1:1.5。

12.根据权利要求10所述的制备方法，其中，式(I)所示的化合物与氢氧化钠的摩尔比为1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:6.5、1:7、1:7.5、1:8或1:8.5。

13.根据权利要求10所述的制备方法，其中，所述反应是在0-100℃下进行。

14.根据权利要求10所述的制备方法，其中，所述反应是在10-80℃下进行。

15.根据权利要求10所述的制备方法，其中，所述反应是在10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃或80℃下进行。

16.根据权利要求10所述的制备方法，其中，所述打浆是在0-100℃下进行。