[发明专利]用于治疗自发性疾病和癌症的抗CXCL13抗体

权利要求书

1.一种对人趋化因子配体13（CXCL13）蛋白具有特异性的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变区和具有轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区，其中：

所述的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCD2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:127、129、367、360、132和133所示。

2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区包含如SEQID NO: 181所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO: 181所示序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且轻链可变区包含如SEQ ID NO: 179所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:179所示序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段是人源化的，其中，所述重链可变区包含一个或多个反向突变，所述反向突变选自由5Q、47I、48G和85V及其组合组成的群组，或所述轻链可变区包含突变78V，所述突变的位点根据Kabat编号。

4.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区包含如SEQID NO: 181所示的氨基酸序列；且所述轻链可变区包含如SEQ ID NO: 179所示的氨基酸序列。

5.一种双特异性抗体，其包括对人趋化因子配体13（CXCL13）蛋白具有特异性的第一抗原结合部分和对人B细胞活化因子（BAFF）蛋白具有特异性的第二抗原结合部分，其特征在于，所述第一抗原结合部分包含如权利要求1-4中任一项所述的抗体或抗原结合片段。

6.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体具有包含与两个单链片段（scFv）或两个Fab片段融合的完整抗体的形式。

7.如权利要求5或6所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第二抗原结合部分包含贝利木单抗的抗原结合片段。

8.一种包含如权利要求1-4任一项所述抗体或抗原结合片段、或如权利要求5-7任一项所述双特异性抗体，及药学上可接受载体的组合物。

9.一种包含编码如权利要求1-4任一项所述抗体或抗原结合片段、或如权利要求5或6所述双特异性抗体的多核苷酸的分离的细胞。

10.一种编码如权利要求1-4任一项所述抗体或抗原结合片段、或如权利要求5或6所述双特异性抗体的多核苷酸。

11.权利要求1-4任一项所述抗体或抗原结合片段、或权利要求5或6所述双特异性抗体在制备用于在有需要患者中抑制免疫应答或治疗自身免疫疾病或失调的药物中的用途。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗自身免疫疾病或失调。

13.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述自身免疫疾病或失调选自由1型糖尿病、类风湿性关节炎（RA）、牛皮癣/银屑病关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮（lupus）、炎症性肠病、艾迪生氏病、格雷夫斯氏病、干燥综合征、桥本甲状腺炎、重症肌无力、血管炎、恶性贫血和乳糜泻组成的群组。

14.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述自身免疫疾病或失调为干燥综合征。

15.权利要求1-4任一项所述抗体或抗原结合片段在制备用于在有需要患者中治疗癌症的药物中的用途。

16.一种非诊断目的的检测样品中人趋化因子配体13（CXCL13）蛋白表达的方法，其特征在于，所述方法包括使所述样品与权利要求1-4中任一项的抗体或抗原结合片段接触，并检测表明样品中CXCL13表达的结合。