[发明专利]可活化细胞因子多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种融合多肽，所述融合多肽包含以下每一种中的至少一种：

a)细胞因子多肽[A]；

b)细胞因子阻断部分[D]；和

c)蛋白酶可裂解的多肽接头[L]；

其中所述细胞因子多肽和所述细胞因子阻断部分通过所述蛋白酶可裂解的多肽接头可操作地连接，并且所述融合多肽具有减弱的细胞因子受体活化活性，其中所述融合多肽的所述细胞因子受体活化活性比含有通过裂解蛋白酶可裂解的接头而产生的细胞因子多肽的多肽的细胞因子受体活化活性小至少约10倍。

2.如权利要求错误！未找到引用源。所述的融合多肽，其中所述细胞因子多肽选自由以下组成的组：IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21、IL-23、TGFβ、IFNα、IFNβ、IFNγ、TNF、TGFβ、CXCL10、CCL19、CCL20、CCL21及其活性片段。

3.如权利要求1或2所述的融合多肽，其中所述细胞因子多肽为短半衰期细胞因子多肽。

4.如权利要求1至3中任一项所述的融合多肽，其中所述每种蛋白酶可裂解的接头多肽独立地包含能够被选自由以下组成的组的蛋白酶裂解的序列：激肽释放酶、凝血酶、糜酶、羧肽酶A、组织蛋白酶G、组织蛋白酶L、弹性蛋白酶、PR-3、颗粒酶M、钙蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)、ADAM、FAP、组织蛋白酶L、纤溶酶原活化剂、组织蛋白酶、半胱天冬酶、类胰蛋白酶和肿瘤细胞表面蛋白酶。

5.如权利要求8所述的融合多肽，其中每种蛋白酶可裂解的多肽独立地包含同一蛋白酶的两个或更多个裂解位点或被不同蛋白酶裂解的两个或更多个裂解位点，或者所述蛋白酶可裂解的多肽中的至少一种包含两种或更多种不同蛋白酶的裂解位点。

6.如权利要求1至4中任一项所述的融合多肽，其中所述细胞因子阻断部分也是半衰期延长元件。

7.如权利要求1至5中任一项所述的融合多肽，其中所述细胞因子阻断部分在空间上阻断所述细胞因子的激动剂活性。

8.如权利要求5或6所述的融合多肽，其中所述细胞因子阻断部分为人血清白蛋白、抗原结合蛋白或结合人血清白蛋白的抗原结合多肽或其片段。

9.如权利要求错误！未找到引用源。至7中任一项所述的融合多肽，其中在所述蛋白酶可裂解的多肽接头被蛋白酶裂解后，所述细胞因子从所述细胞因子阻断部分自由解离。

10.如权利要求1至8中任一项所述的融合多肽，其中所述细胞因子阻断部分抑制所述细胞因子多肽活化其同源受体。

11.如权利要求1至9中任一项所述的融合多肽，其中所述融合多肽在裂解所述蛋白酶可裂解的接头之前结合所述细胞因子多肽的所述同源受体。

12.如权利要求1至10中任一项所述的融合多肽，其还包含至少一个半衰期延长元件。

13.如权利要求1至11中任一项所述的融合多肽，其中所述细胞因子阻断部分与所述细胞因子多肽非共价缔合，而与所述接头肽键无关。

14.如权利要求12所述的融合多肽，其中所述非共价缔合为pH依赖的。

15.如权利要求11所述的融合多肽，其中所述半衰期延长元件在空间上抑制或阻断所述细胞因子多肽对其同源受体的活化和/或所述细胞因子多肽与其同源受体的结合。

16.如权利要求14所述的融合多肽，其中所述半衰期延长元件为人血清白蛋白、人IgG、人源化IgG、scFv、Fab、sdAb或其片段。