[发明专利]基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂及其应用方法在审

专利信息
申请号: 201980047375.4 申请日: 2019-05-14
公开(公告)号: CN112424192A 公开(公告)日: 2021-02-26
发明(设计)人: 杨文津;张凯为;刘素莹;蔡政翰 申请(专利权)人: 逸达生物科技美国公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D407/14;A61P11/00;A61K31/4166
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 贾军华;徐迅
地址: 美国特*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 基质 金属 蛋白酶 mmp 抑制剂 及其 应用 方法
【权利要求书】:

1.式(II)化合物:

或其互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物,

其中:

环B为任选取代的呋喃基;

环C为芳基或杂芳基;

环D为芳基或杂芳基;

X、Y和Z各自独立地选自下组:O、CH2、NRx和S(O)q,其中,Rx为氢或烷基;

R1为氢或烷基;

各R2独立地选自下组:氢、烷基、卤素、羟基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、酰胺基、烷基氨基、氨基烷基、氰基、羟烷基、-(CH2)pC(O)OR6和-(CH2)pOC(O)R6

各R3独立地选自下组:氢、烷基和卤素;

R4为氢或烷基;

R5为氢;

各R6独立地选自下组:氢和烷基,其中,烷基为未取代的或被一个或多个独立地选自下组的基团取代:氨基、羟基、卤素和烷氧基;

m为1、2、3或4;

n为1、2、3、4或5;

p为0、1、2、3、4或5;和

q为0、1或2;

限定条件:当环D为苯基时,以下至少有一个为真:

(i)R1为烷基;

(ii)R2不为甲氧基、氯或三氟甲基;和

(iii)环C不为未取代的苯基。

2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,环C为苯基。

3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,环D为吡啶基或吡啶基N-氧化物。

4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R4为氢。

5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R1为烷基。

6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为S,且Z为CH2

7.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为S,Y为O,且Z为CH2

8.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,n为1;且R2为烷基、烷氧基、羟基、羟烷基或酰胺基。

9.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,n为1;且R2为-CH3、C1-4烷氧基、-OH、-CH2OH或-C(O)NH2

10.如权利要求1所述的化合物,其为式(III)化合物:

或其互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物,

其中:

R1为氢或C1-4烷基;

X为S;

Y为O、CH2、NH或N(CH3);

各R2独立地选自下组:氢、烷基、羟基、烷氧基、酰胺基和羟烷基;

各R3为氢、烷基或卤素;

环D为苯基、吡啶基或吡啶基N-氧化物;

R4和R5各自为氢;

R7为氢或甲基;和

n为1或2。

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