[发明专利]基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂及其应用方法在审
申请号: | 201980047375.4 | 申请日: | 2019-05-14 |
公开(公告)号: | CN112424192A | 公开(公告)日: | 2021-02-26 |
发明(设计)人: | 杨文津;张凯为;刘素莹;蔡政翰 | 申请(专利权)人: | 逸达生物科技美国公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D407/14;A61P11/00;A61K31/4166 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 贾军华;徐迅 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基质 金属 蛋白酶 mmp 抑制剂 及其 应用 方法 | ||
1.式(II)化合物:
或其互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中:
环B为任选取代的呋喃基;
环C为芳基或杂芳基;
环D为芳基或杂芳基;
X、Y和Z各自独立地选自下组:O、CH2、NRx和S(O)q,其中,Rx为氢或烷基;
R1为氢或烷基;
各R2独立地选自下组:氢、烷基、卤素、羟基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、酰胺基、烷基氨基、氨基烷基、氰基、羟烷基、-(CH2)pC(O)OR6和-(CH2)pOC(O)R6;
各R3独立地选自下组:氢、烷基和卤素;
R4为氢或烷基;
R5为氢;
各R6独立地选自下组:氢和烷基,其中,烷基为未取代的或被一个或多个独立地选自下组的基团取代:氨基、羟基、卤素和烷氧基;
m为1、2、3或4;
n为1、2、3、4或5;
p为0、1、2、3、4或5;和
q为0、1或2;
限定条件:当环D为苯基时,以下至少有一个为真:
(i)R1为烷基;
(ii)R2不为甲氧基、氯或三氟甲基;和
(iii)环C不为未取代的苯基。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,环C为苯基。
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,环D为吡啶基或吡啶基N-氧化物。
4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R4为氢。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R1为烷基。
6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为S,且Z为CH2。
7.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为S,Y为O,且Z为CH2。
8.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,n为1;且R2为烷基、烷氧基、羟基、羟烷基或酰胺基。
9.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,n为1;且R2为-CH3、C1-4烷氧基、-OH、-CH2OH或-C(O)NH2。
10.如权利要求1所述的化合物,其为式(III)化合物:
或其互变异构体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中:
R1为氢或C1-4烷基;
X为S;
Y为O、CH2、NH或N(CH3);
各R2独立地选自下组:氢、烷基、羟基、烷氧基、酰胺基和羟烷基;
各R3为氢、烷基或卤素;
环D为苯基、吡啶基或吡啶基N-氧化物;
R4和R5各自为氢;
R7为氢或甲基;和
n为1或2。
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