[发明专利]包含盐霉素的聚合物纳米颗粒

说明书

本发明涉及包含盐霉素的聚合物纳米颗粒和治疗某些疾病的方法，这些方法包括将这些聚合物纳米颗粒施用于有需要的受试者。

相关申请

本申请要求于2018年7月18日提交的美国临时申请号62/699,963的优先权权益。该申请的内容通过援引以其全文并入本文。

技术领域

本发明涉及纳米技术领域，尤其涉及可生物降解的聚合物纳米颗粒用于递送治疗剂诸如盐霉素的用途。

背景技术

盐霉素，一种从白色链霉菌(Streptomyces albus)中分离出来的单羧酸聚醚抗生素，在传统上被用作抗生素。最近发现盐霉素以多种方式影响癌细胞和癌干细胞，包括引起细胞周期停滞、细胞凋亡以及克服多抗药性。体外证据已经证实，盐霉素影响多种癌症类型，包括乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。用盐霉素治疗可产生毒性，包括神经毒性，因此仍然需要减少此类毒性同时仍维持盐霉素的有效剂量。

发明内容

本披露部分地基于以下发现：在治疗癌症中以相同的剂量施用时，包含盐霉素的纳米颗粒与单独的盐霉素相比毒性较小。因此，在一方面，本发明提供了一种包含以下物质的组合物：包含含有聚(乳酸)(PLA)和聚(乙二醇)(PEG)的嵌段共聚物的聚合物纳米颗粒；和盐霉素。

本披露提供了一种包含以下物质的组合物：包含聚(乳酸)-聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PLA-PEG-PPG-PEG)四嵌段共聚物的聚合物纳米颗粒，和盐霉素。

在该组合物的各个实施例中，该PLA-PEG-PPG-PEG四嵌段共聚物由PEG-PPG-PEG三嵌段共聚物与PLA偶联形成。例如，该偶联是化学偶联。

在另一方面，本文提供了一种降低有需要的受试者中的快速增殖细胞的增殖、存活、迁移或集落形成能力的方法，该方法包括使该细胞与治疗有效量的包含以下物质的组合物接触：包含聚(乳酸)-聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PLA-PEG-PPG-PEG)四嵌段共聚物的聚合物纳米颗粒，和盐霉素，其中该治疗有效量在约0.025mg盐霉素/kg受试者质量(mg/kg)至约5mg/kg之间。

在这些方法的一些实施例中，细胞是癌细胞。在这些方法的另一个实施例中，细胞是癌干细胞。

在另一方面，本文提供了一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含以下物质的组合物：包含聚(乳酸)-聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PLA-PEG-PPG-PEG)四嵌段共聚物的聚合物纳米颗粒，和盐霉素；其中该治疗有效量在约0.025mg/kg至约5mg/kg之间。

在这些方法的一些实施例中，该癌症选自由以下组成的组：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、骨肉瘤、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、头颈癌和宫颈癌。在一个实施例中，该癌症是转移性的。

在另一个实施例中，该方法进一步包括向受试者施用附加抗癌疗法。在这些方法的一个实施例中，该附加抗癌疗法是手术、化学疗法、放射、激素疗法、免疫疗法或它们的组合。

在这些方法的一些实施例中，该癌症对化学治疗剂有抗性或是化学治疗剂难治性的。

在这些方法的某些实施例中，受试者是人。

在另一方面，本文提供了一种降低有需要的受试者中的癌干细胞的增殖、存活、迁移或集落形成能力的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的包含以下物质的组合物：包含聚(乳酸)-聚(乙二醇)-聚(丙二醇)-聚(乙二醇)(PLA-PEG-PPG-PEG)四嵌段共聚物的聚合物纳米颗粒，和盐霉素，其中该治疗有效量在约0.025mg/kg至约5mg/kg之间。

在这些方法的实施例中，该治疗有效量在约0.03mg/kg至约0.5mg/kg之间。