[发明专利]以提高的生产率表达寨卡抗原的重组腺病毒载体在审
| 申请号： | 201980047843.8 | 申请日： | 2019-07-19 |
| 公开（公告）号： | CN112437684A | 公开（公告）日： | 2021-03-02 |
| 发明（设计）人： | T·G·乌伊尔 | 申请（专利权）人： | 扬森疫苗与预防公司 |
| 主分类号： | A61P31/14 | 分类号： | A61P31/14;A61K39/12;C12N15/86 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 王健 |
| 地址： | 荷兰*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 提高 生产率 表达 抗原 重组 病毒 载体 | ||
1.一种包含编码寨卡病毒M和Env抗原的核苷酸序列的腺病毒载体，其中编码该寨卡病毒M和Env抗原的该核苷酸序列与包含至少一个四环素操纵子(TetO)基序的巨细胞病毒(CMV)启动子可操作地连接。
2.如权利要求1所述的腺病毒载体，其中该寨卡病毒M和Env抗原包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的腺病毒载体，其中包含至少一个TetO基序的该CMV启动子包含选自由SEQ ID NO:3-5组成的组的核苷酸序列。
4.如权利要求1至3中任一项所述的腺病毒载体，其中该腺病毒载体选自由ChAd3、SAdV、rhAd51、rhAd52、rhAd53、hAd4、hAd5、hAd26和hAd35组成的组。
5.如权利要求4所述的腺病毒载体，其中该腺病毒载体是hAd26。
6.如权利要求1至5中任一项所述的腺病毒载体，其中该腺病毒载体包含选自由SEQ IDNO:9-11和SEQ ID NO:15组成的组的核苷酸序列。
7.一种宿主细胞，该宿主细胞包含如权利要求1至6中任一项所述的腺病毒载体。
8.如权利要求7所述的宿主细胞，其中该宿主细胞进一步包含编码四环素阻遏子(TetR)蛋白的核苷酸序列。
9.如权利要求8所述的宿主细胞，其中编码该TetR蛋白的该核苷酸序列整合在该宿主细胞的基因组中。
10.如权利要求7至9中任一项所述的宿主细胞，其中该宿主细胞是PER.宿主细胞。
11.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1至6中任一项所述的腺病毒载体、以及药学上可接受的载剂。
12.一种产生包含寨卡病毒M和Env抗原的腺病毒颗粒的方法，其中该方法包括：
a.使宿主细胞与包含编码寨卡病毒M和Env抗原的核苷酸序列的腺病毒载体接触，其中编码该寨卡病毒M和Env抗原的该核苷酸序列与包含至少一个四环素操纵子(TetO)基序的巨细胞病毒(CMV)启动子可操作地连接；以及
b.使该宿主细胞在产生包含该寨卡M和Env抗原的该腺病毒颗粒的条件下生长。
13.如权利要求12所述的方法，其中该寨卡病毒M和Env抗原包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
14.如权利要求12或13所述的方法，其中包含至少一个TetO基序的该CMV启动子包含选自由SEQ ID NO:3-5组成的组的核苷酸序列。
15.如权利要求12至14中任一项所述的方法，其中该腺病毒载体选自由ChAd3、SAdV、rhAd51、rhAd52、rhAd53、hAd4、hAd5、hAd26和hAd35组成的组。
16.如权利要求15所述的方法，其中该腺病毒载体是hAd26。
17.如权利要求12至16中任一项所述的方法，其中该腺病毒载体包含选自由SEQ IDNO:9-11和SEQ ID NO:15组成的组的核苷酸序列。
18.如权利要求12所述的方法，其中该宿主细胞进一步包含编码四环素阻遏子(TetR)蛋白的核苷酸序列。
19.如权利要求18所述的方法，其中编码该TetR蛋白的该核苷酸序列整合在该宿主细胞的基因组中。
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