[发明专利]用于减少ATXN2表达的化合物和方法

权利要求书

1.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含由12个至50个连接核苷组成的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与ATXN2核酸的同等长度部分至少90％互补，并且其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一个选自经修饰的糖和经修饰的核苷间键的修饰。

2.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含由12个至50个连接核苷组成的经修饰的寡核苷酸并且具有包含SEQ ID NO:30-3319的核碱基序列中的任一序列的至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或至少20个连续核碱基的核碱基序列。

3.一种寡聚化合物，所述寡聚化合物包含由12个至50个连接核苷组成的经修饰的寡核苷酸并且具有包含至少8个、至少9个、至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个或至少20个连续核碱基的部分的核碱基序列，其中所述部分与以下互补：

SEQ ID NO:1的核碱基2,455-2,483的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基4,393-4,424的同等长度部分；

SEQ ID NO:1的核碱基4,413-4,437的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基4,525-4,554的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基4,748-4,771的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基9,927-9,954的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基10,345-10,368的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基17,153-17,182的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基18,680-18,702的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基23,251-23,276的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基28,081-28,105的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基28,491-28,526的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基28,885-28,912的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基32,328-32,352的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基32,796-32,824的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基32,809-32,838的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基36,308-36,334的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基36,845-36,872的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基49,147-49,173的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基57,469-57,494的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基82,848-82,874的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基83,784-83,813的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基84,743-84,782的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基84,813-84,839的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基85,051-85,076的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基97,618-97,643的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基119,023-119,048的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基132,161-132,195的同等长度部分；

SEQ ID NO:2的核碱基139,271-139,303的同等长度部分；或

SEQ ID NO:1的核碱基1,075-1,146的同等长度部分。

4.如权利要求1-3中任一项所述的寡聚化合物，其中当跨越所述经修饰的寡核苷酸的整个核碱基序列测量时，所述经修饰的寡核苷酸具有与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核碱基序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％互补的核碱基序列。