[发明专利]用于癌症的早期诊断的复合生物标志物

说明书

本发明涉及利用外泌体中的mRNA进行癌症的早期诊断的方法，以及涉及通过测量窖蛋白‑1、腺嘌呤核苷酸移位酶2、转化生长因子‑β1和氨酰‑tRNA合成酶相互作用多功能蛋白‑1等的表达水平来进行癌症的早期诊断的方法。

技术领域

本发明涉及用于癌症的早期诊断的多基因生物标志物，更具体地，涉及使用外泌体进行非侵入性癌症的早期诊断的多基因生物标志物。

背景技术

在全球范围内，癌症患者的数量逐年增加，2002年韩国癌症患者的数量为100000。在癌症中，乳腺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌在全球范围内发病率最高。这些癌症的治疗功效根据其早期诊断而有所不同。由于癌症的早期诊断可以比其他任何治疗方法更有效地降低癌症死亡率，因此癌症的早期诊断不仅在个体层面上，而且在国家层面上，在降低医疗费用方面都具有非常重要的意义。

但是，诊断这些类型的癌症的大多数方法是诸如活组织检查之类的侵入性方法，因此由于感染的副作用以及住院和检查后需要恢复的时间，这些方法非常痛苦并且不方便使用，因此，通常直到出现症状后，受检查者才进行检测。因此，难以将这些方法用于癌症的早期诊断。因此，近年来，为了通过非侵入性方法诊断癌症，正在积极开展分析来自血液、尿液或粪便的蛋白质或DNA的方法。特别是，RNA可以少量扩增，因此具有显著提高诊断准确性的优点。然而，由于RNA容易被血液中存在的大量核糖核酸酶(RNase)变性，因此使用RNA的诊断方法具有降低分析准确性的缺点。另外，由于每种癌症的诊断生物标志物是不同的，因此在检测期间产生大量的样本和昂贵的检测费用(韩国专利申请号10-2011-0080014)。

因此，发明人试图研究一种提高诊断准确性和可靠性的方法，其通过从血液中的外泌体(该外泌体可以免受RNase的侵袭)中分离并使用信使RNA(mRNA)，并且通过选择最少量的可以早期诊断各种癌症的多基因生物标志物容易地进行癌症的早期诊断，从而完成了本发明。

发明内容

[技术问题]

为了解决传统技术的上述问题，本发明旨在提供一种早期诊断各种类型癌症的方法，其通过使用外泌体中的mRNA来测量窖蛋白-1(caveolin-1)、腺嘌呤核苷酸移位酶2(ANT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和氨酰-tRNA合成酶相互作用多功能蛋白-1(AIMP-1)的mRNA水平来实施。

然而，本发明中要解决的技术问题不限于上述问题，并且本领域普通技术人员将从以下描述中充分理解本文中未描述的其他问题。

[技术方案]

本发明提供了提供用于癌症的早期诊断的信息的方法，该方法包括：(a)从分离自生物样本的外泌体中提取mRNA；(b)使用提取的mRNA作为模板测量窖蛋白-1、腺嘌呤核苷酸移位酶2(ANT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和氨酰-tRNA合成酶相互作用多功能蛋白-1(AIMP-1)的mRNA水平；(c)当四个基因的所有mRNA水平均比正常人增加时，将病例分类为癌症。

另外，本发明提供了用于使用外泌体进行癌症的早期诊断的组合物，其包括一种或多种用于测量窖蛋白-1、腺嘌呤核苷酸移位酶2(ANT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和氨酰-tRNA合成酶相互作用多功能蛋白-1(AIMP-1)的mRNA水平的试剂。

另外，本发明提供了用于癌症的早期诊断的试剂盒，其包括一种或多种用于测量窖蛋白-1、腺嘌呤核苷酸移位酶2(ANT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和氨酰-tRNA合成酶相互作用多功能蛋白-1(AIMP-1)的mRNA水平的试剂。

在本发明的一实施方案中，生物样本优选通过非侵入性方法从血液、尿液或粪便中获得，更优选地从血液中获得。可以使用任何包含外泌体的样本，而不受限制。另外，只要从可以通过非侵入性方法从例如血液、尿液或粪便获得的样本中分离出外泌体即可，而不受限制。