[发明专利]HTLV-1相关性脊髓病（HAM）治疗或预防剂、及HAM的治疗方法

说明书

本发明提供含有RGMa阻遏物质的HTLV‑1相关性脊髓病(HAM)的治疗或预防剂、及包括向需要其的HTLV‑1相关性脊髓病(HAM)患者施予药理学有效量的RGMa阻遏物质的、HAM的治疗方法。

技术领域

本发明涉及HTLV-1相关性脊髓病(HAM)治疗或预防剂。另外，本发明也涉及HAM的治疗方法。

背景技术

HTLV-1(人T细胞白血病病毒1型，Human T-cell Lukemia Virus Type 1；人T细胞白血病病毒)是会感染作为血液中白细胞之一的T细胞等(主要是CD4阳性T细胞)的病毒。

感染了HTLV-1的T细胞在脊髓中形成慢性的炎症，结果引起脊髓神经细胞的障碍及变性，引发脊髓痉挛性麻痹。因感染了HTLV-1的细胞而引起的脊髓痉挛性麻痹被称为HTLV-1相关性脊髓病(也简记为HAM)。

作为HAM的症状，可举出因神经组织障碍导致的双腿(脚)麻痹、疼痛、排尿障碍、顽固性便秘等症状等。这些症状的进展会导致轮椅生活、卧床不起的生活。HAM是被指定为日本的指定性疑难病的疾病之一。目前，尚未确立有效的HAM的治疗方法，主要实施对症治疗。

作为治疗方法之一，使用抗CCR4抗体的治疗方法已被证明使HTLV-1感染细胞减少，减轻HAM的脊髓炎症，起到改善症状的效果(非专利文献1、专利文献5)。

RGMa蛋白是与视网膜、海马体的神经细胞的轴突诱导、神经管的闭合等相关的蛋白质RGM(排斥性导向分子，Repulsive guidance molecule)家族中的一种。RGM的作用不限于上述，已知其具有各种功能。

例如，专利文献1中公开了RGM在来源于骨髓的树突细胞(BMDCs)中表达，RGM受体在CD4⁺T细胞及CD11b⁺巨噬细胞中表达，RGM与该RGM受体结合从而使得CD4⁺T细胞及CD11b⁺巨噬细胞的细胞粘附活性增强。另外，专利文献1中公开了利用抗RGM中和抗体能够减轻多发性硬化症模型小鼠的临床症状及组织病变这两者，从该小鼠获得的脾细胞中，抗原特异性及非特异性的T细胞活化减弱。

专利文献2及3中公开了选择性地阻遏RGMa与RGMa的受体再生蛋白(neogenin)以及骨形态发生蛋白2及骨形态发生蛋白4(BMP-2、BMP-4)的结合的、针对RGMa的中和单克隆抗体。认为利用该中和单克隆抗体有可能促进在受到损伤、引起了炎症的人中枢神经系统中、具体而言在多发性硬化症、急性脊髓损伤、脑外伤后遗症、亨廷顿氏舞蹈症(Huntington’s disease)、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中被破坏的神经元耦合的神经再生及再生长。

专利文献4中公开了RGMa局部集中于患有创伤性脑损伤或缺血性中风的人的中枢神经系统髓鞘质、新生病灶及成熟瘢痕组织中，公开了以诊断上述神经退行性疾病为目的而对RGMa片段进行检测、定量的方法。另外，专利文献4中，作为RGMa片段检测所针对的对象的神经退行性疾病及障碍，举出了多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨海默病、泰伊-萨克斯二氏病(Tay-Sachs disease)、尼-皮二氏病(Niemann-Pick disease)、高雪氏病(Gaucher’sdisease)、赫尔勒综合征(Hurler’s syndrome)、亨廷顿病、肌萎缩性侧束硬化症、特发性炎性脱髓鞘病、维生素B12缺乏症、脑桥中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis)、脊髓痨(locomotor ataxia)、横贯性脊髓炎、德维克氏病(Devic’s disease)、进行性多病灶脑白质病、视神经炎、脊髓损伤、创伤性脑损伤、中风、青光眼、糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、脑白质营养不良(leukodystrophy)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2011/071059号