[发明专利]优化的结合gp41的分子及其用途

权利要求书

1.一种结合gp41的分子，其包括可变轻链(VL)结构域和可变重链(VH)结构域，其中VL结构域包括SEQ ID NO:57的氨基酸序列和/或VH结构域包括SEQ ID NO:58的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的结合gp41的分子，其中所述结合gp41的分子包括：

(a)包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列的所述VL结构域；和

(b)包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列的所述VH结构域。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为抗体或包括其结合gp41表位的部分。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为：

(a)双特异性抗体；或

(b)双抗体，所述双抗体为包括两条、三条、四条或五条多肽链的共价结合的复合物；或

(c)三价结合分子，所述三价结合分子为包括三条、四条、五条或大于五条多肽链的共价结合的复合物。

5.根据权利要求4所述的结合gp41的分子，其中所述分子为所述双抗体并且包括结合白蛋白的结构域(ABD)。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子包括Fc区。

7.根据权利要求5所述的结合gp41的分子，其中所述Fc区为变体Fc区，其包括：

(a)降低所述变体Fc区对FcγR的亲和性的一个或多个氨基酸修饰；和/或

(b)增强变体Fc区的血清半衰期的一个或多个氨基酸修饰。

8.根据权利要求7所述的结合gp41的分子，其中降低所述变体Fc区对FcγR的所述亲和性的所述修饰包括L234A；L235A；或L234A和L235A的替换，其中所述编号为如Kabat中的EU索引的编码。

9.根据权利要求7或8中任一项所述的结合gp41的分子，其中增强所述变体Fc区的所述血清半衰期的所述修饰包括M252Y；M252Y和S254T；M252Y和T256E；M252Y、S254T和T256E；或K288D和H435K的替换，其中所述编号为如Kabat中的EU索引的编码。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为双特异性的并且包括能够免疫特异性结合gp41的表位的一个结合表位的位点和能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的一个结合表位的位点。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为双特异性的并且包括能够免疫特异性结合gp41的表位的两个结合表位的位点和能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的两个结合表位的位点。

12.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为三特异性的并且包括：

(a)能够免疫特异性结合gp41的表位的一个结合表位的位点；

(b)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的第一分子的表位的一个结合表位的位点；和

(c)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的第二分子的表位的一个结合表位的位点。

13.根据权利要求1-9中任一项所述的结合gp41的分子，其中所述分子为三特异性的并且包括：

(a)能够免疫特异性结合gp41的第一表位的一个结合表位的位点；

(b)能够免疫特异性结合gp41的第二表位或不同的HIV-1蛋白质的表位的一个结合表位的位点；和

(c)能够免疫特异性结合存在于效应细胞的表面上的分子的表位的一个结合表位的位点；

其中所述gp41的第一表位和第二表位为不同的。