[发明专利]超高剂量率辐射和治疗剂的使用方法

权利要求书

1.一种用于治疗患有癌症的受试者内的肿瘤的方法，所述方法包括向所述肿瘤施用有效量的超高剂量率(FLASH)辐射和治疗剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中与以0.5Gy/秒的剂量向所述肿瘤施用常规辐射相比，所述方法减少对正常组织的损害。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述辐射以等于或大于40Gy/sec的剂量率被施用，或者所述剂量以1秒或更短的时间被施用，并且所述辐射以单个脉冲或以多个脉冲被施用。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述辐射包括质子或由质子组成。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是免疫调节剂、抗衰老剂、辐射敏化剂、或纳米颗粒。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是有丝分裂纺锤体抑制剂、DNA损伤修复和反应抑制剂、MAPK通路抑制剂、上皮到间质(EMT)抑制剂、T辅助1型(TH1)淋巴细胞的激活剂、PTEN通路的激活剂和TGF-β通路的抑制剂、1型干扰素信号通路的激活剂、树突状细胞成熟的激活剂、CD47/SIRP-α的抑制剂、或芳烃受体(ahR)的抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述有丝分裂纺锤体抑制剂选自CDK4/6抑制剂、AURKA抑制剂、TPX2-AURKA复合抑制剂、或紫杉烷。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述DNA损伤修复和反应抑制剂选自：PARP抑制剂，RAD51抑制剂，或选自CHCK1、ATM或ATR的DNA损伤反应激酶的抑制剂。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述MAPK通路抑制剂是EGFR、MEK、BRAF或ERK的抑制剂。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述EMT抑制剂是选自结合TGF-β的化合物、小分子、抗体或其片段的TGFβ通路抑制剂。

11.根据权利要求6所述的方法，其中T辅助1型(TH1)淋巴细胞的所述激活剂是细胞因子、toll样受体激动剂、STAT3调节剂、衍生自灭活细菌或寄生虫或其触发干扰素γ或IL-12产生的衍生物的化合物、葡萄球菌肠毒素B、未甲基化的CpG核苷酸、或当被注射在肿瘤部位时导致IL2、IL-12和IFN-γ的产生的基于细菌或病毒的基因表达系统。

12.根据权利要求6所述的方法，其中所述PTEN通路的所述激活剂是选自从以下项被选择的mTOR抑制剂：雷帕霉素、坦西莫司、依维莫司、西罗莫司或AP-2357、乌布利昔单抗、利妥昔单抗、舒尼替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抵抗素、辛伐他汀、洛伐他汀、罗格列酮、NVP-AEW541、Src抑制剂或PP1除草霉素。

13.根据权利要求6所述的方法，其中所述1型干扰素信号通路的所述激活剂是STING激动剂、Toll样受体(TLR)激动剂、或MAVS激动剂。

14.根据权利要求6所述的方法，其中所述树突状细胞成熟的激活剂是合成肽疫苗，并且所述CD47/SIRP-α的抑制剂选自抗体或抗体的片段、或抑制CD47/DSIRP-α相互作用的小分子化合物。

15.根据权利要求6所述的方法，其中所述纳米颗粒具有高有效原子序数，或者包含金或钆。

16.根据权利要求6所述的方法，其中所述ahR抑制剂是SR1、CH-223191、UM729或高良姜素。

17.根据权利要求2所述的方法，其中与施用常规辐射相比，皮炎、肺纤维化或淋巴细胞凋亡被减少。