[发明专利]一类具有神经保护作用的化合物及其制备方法和用途

说明书

一类具有神经保护作用的化合物及其制备方法和用途。具体地，公开了通式A所示的化合物或其药学上可接受的盐。还公开了化合物的制备方法及其在神经保护方面的用途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体而言，本发明涉及一类具有神经保护作用的化合物，该类化合物对预防和治疗受神经元损伤影响的疾病和病症有效果，如疼痛、脑卒中、抑郁等。

背景技术

脑卒中是一种急性脑血管疾病，包括缺血性和出血性卒中，其中缺血性卒中的发病率占脑卒中总数的60％～70％。脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，临床上迄今少见疗效确切的治疗药物。

研究表明，选择阻断N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)与突触后致密蛋白95(PSD-95)或者神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)与PSD-95的相互作用，可以在不影响NMDAR和nNOS生理功能的前提下抑制一氧化氮(NO)的病理性释放，获得没有明显中枢神经系统副作用的安全有效的神经病理性疼痛的治疗药物。选择性阻断nNOS与PSD-95的相互作用，阻止NO的病理性释放，也是预防和治疗缺血性脑卒中等疾病更理想的方式。

目前尚没有针对以上作用机制的药物上市，开发新型有效的针对PSD-95的具有神经保护作用的药物是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一类新型的具有神经保护作用的化合物。

本发明的目的是提供上述化合物的制备方法。

本发明的目的还有提供上述化合物在作为神经保护剂的应用，用于治疗脑卒中。

本发明还提供了一种预防或治疗与神经元损伤相关疾病的方法，所述方法包括给需要的对象施用本发明化合物或含有本发明化合物的药物组合物。

本发明第一方面提供了式A所示的化合物或其药学上可接受的盐：

式A

其中：

Z为N、C(-OH)、C(-OR₉)或CH；

环A为取代或未取代的C_6-10芳环或取代或未取代的3-8元饱和或不饱和的含有一个或多个(例如2、3、或4个)选自N、S和O的杂环；所述取代是指被选自下组的取代基所取代：氧代(＝O)、羟基、巯基；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈分别独立选自：氢、卤素、氨基(-NH₂)、R₉C(O)O-、(R₉)(R₁₀)NC(O)S-、-OR₁₁OR₁₀、羟基、羧基(-COOH)、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基、C_1-6烷基胺基、R₉C(O)NH-；

X和Y各自独立且不相同地选自：亚甲基、氧、羰基、磺酰基、亚氨基；其中亚甲基、亚氨基独立可选地被一个或多个选自：卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_6-10芳基、C_3-10杂芳基的取代基所取代；