[发明专利]恶拉戈利钠组合物和方法

权利要求书

1.一种化合物(I)的组合物，所述组合物包含，

化合物(I)，

以及

一种或多种杂质，其中所述组合物包含至少约97重量百分比的化合物(I)和不超过约3重量百分比的所述一种或多种杂质。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种杂质选自由以下组成的群组：

3.根据权利要求2所述的组合物，其中化合物(I)基本上为非晶形的。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物包含至少98重量百分比的化合物(I)和不超过约2重量百分比的所述一种或多种杂质。

5.一种用于制备化合物(I)的基本上纯的组合物的方法，所述方法包含：

在所述方法中使用化合物(II)作为中间物，

6.根据权利要求5所述的方法，所述方法进一步包含使化合物(IIa)，

与水杨酸反应，形成化合物(II)。

7.根据权利要求6所述的方法，所述方法进一步包含分离化合物(II)以提供分离的化合物(II)；其中所述分离的化合物(II)呈结晶形式。

8.根据权利要求6所述的方法，所述方法进一步包含，

使化合物(II)与式(III)化合物反应，

其中

R⁴为C₁-C₈烷基；

X²为Cl、Br、I、-OSO₂CH₃、-OSO₂C₆H₄CH₃或-OSO₂CF₃；并且

形成式(IV)化合物，

其中R⁶为C₁-C₈烷基。

9.根据权利要求8所述的方法，所述方法进一步包含，

用钠碱处理式(IV)化合物，形成化合物(I)。

10.一种化合物(II)的多晶形式，

11.根据权利要求10所述的多晶形式，其中所述多晶形式为结晶。

12.根据权利要求10所述的多晶形式，其中所述多晶形式为基本上不含非晶形化合物(II)的结晶固体。

13.根据权利要求11所述的多晶形式，其中所述结晶形式为溶剂化结晶形式。

14.根据权利要求13所述的多晶形式，其中所述溶剂化结晶形式经甲醇溶剂化。

15.根据权利要求14所述的多晶形式，其中甲醇以约0.1到5.0重量百分比的量存在。

16.根据权利要求14所述的多晶形式，其中甲醇与3-[(2R)-2-氨基-2-苯基乙基]-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的摩尔比在约0.1:1与1:1之间。

17.根据权利要求14所述的多晶形式，其在约25℃下用的Cu-K_α1辐射测量时具有包含在7.0、9.6、10.7、10.9、11.4、13.1、13.5、17.3、17.5和18.2°2θ±0.2处的一个或多个峰值的X射线粉末衍射图。