[发明专利]包含美国酸果蔓提取物和磷脂的组合物

说明书

本发明涉及包含与磷脂组合的美国酸果蔓提取物的组合物及其在预防和治疗泌尿道感染中的用途。本发明还涉及制备所述组合物的方法，以及包含所述组合物的用于口服施用的制剂。

本发明涉及包含植物提取物的药物组合物或营养组合物，具体涉及用于治疗和预防泌尿道细菌感染的组合物。

现有技术

美国酸果蔓(蔓越橘(Vaccinium macrocarpon Aiton))的汁和提取物已经形成用于治疗和预防泌尿道下段(lower urinary tract)感染的大量临床试验的主题(BurleighA.E.等人Nutr J 2013；12:139,Ledda A.等人Eur Rev Med Pharmacol Sci 2017；21:389-393,Jepson RG.等人Cochrane Database Syst Rev 2012；10:CD001321)。泌尿道下段的复发性感染影响约50％的成年女性(Wang A.等人Prim Care 2013；40:687-706)，并且还可能影响男性，不过频率较低。在男性中，泌尿道下段感染的发病率随年龄增长显著增加，原因是由于衰老造成泌尿道发生结构和功能改变。所述改变通常表现为被称为良性前列腺增生的病症(Schaeffer AJ.等人N Engl J Med 2016；374:562-571)。

泌尿道下段感染的主要病原体是细菌大肠杆菌(Escherichia coli)，然后是变形菌属菌种(Proteus spp.)、腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)、克雷伯氏菌属菌种(Klebsiella spp.)和其它肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(KahlmeterG.J.Antimicrob Chemother 2000；46:15-22)。

如果一年中出现至少3次发作或六个月内出现2次发作，则泌尿道下段感染被归类为复发性的。可以用抗生素预防减少所述发作的频率，但是长期抗生素治疗增加健康成本，会对抗菌治疗的功效产生抗性并改变肠道菌群。

因此，鉴定能预防复发性泌尿道下段感染的发作的非抗生素治疗将引起巨大关注。

可能的非抗生素治疗包括含有美国酸果蔓提取物的膳食补充剂，其已经引起了大量关注。美国酸果蔓含有许多有机物质，包括原花色素(PAC)、黄酮醇、多酚和羟基肉桂酸，这些物质以及它们的活性代谢物具有直接和间接的杀菌活性。后者归因于它们防止粘附到泌尿道上皮(urothelial)粘膜、从而防止所述病原体形成生物膜的能力。所述抗粘附活性已经被证实，特别是对于原花色素——美国酸果蔓的主要活性成分。体外和体内试验已经证明，原花色素抑制大肠杆菌的P菌毛(P fimbriae)粘附于泌尿道的泌尿道上皮粘膜(Howell AB.等人N Engl J Med 1998；339:1085-1086,Di Martino P.等人J Urol 2006；24:21-27)。

例如，Kakkar,Sahil等人,ISRN pharmacology 2014(2014),Miklasińska,Maria,等人Molecules 20.8(2015):13536-13549和Jayaraman,Premkumar,等人Internationaljournal of biological sciences 6.6(2010):556-Mensah,J.K.等人,Current SciencePerspectives 1.2(2015):69-76)描述了美国酸果蔓提取物中存在的活性成分的一些主要代谢物例如原儿茶酸和没食子酸对导致泌尿道下段感染的菌株的抗菌活性。

然而，迄今为止得到的美国酸果蔓衍生物在治疗和预防泌尿道感染中的功效数据有些变化无常。这部分归因于既没有被很好地表征、也没有可再现性、并且具有过低的活性成分含量的提取物的应用，并且尤其归因于使用了不适合的组合物和制剂，它们不能促进口服施用后活性成分的吸收，尤其是不能使活性代谢物在尿液中达到有效浓度。