[发明专利]CTLA4-Ig融合蛋白制剂

权利要求书

1.CTLA4-Ig融合蛋白的稳定药物制剂，所述制剂包含缓冲剂、多元醇、氨基酸和表面活性剂，并且其中所述制剂不包含蔗糖。

2.如权利要求1所述的制剂，其中CTLA4-Ig融合蛋白与多元醇的比率为1:0.7或更低，CTLA4-Ig融合蛋白与氨基酸的比率为1:0.1或更低。

3.如权利要求1所述的制剂，其中CTLA4-Ig融合蛋白制剂的浓度为约20mg/ml至约200mg/ml。

4.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的pH为6.0至8.0，优选6.5至7.5。

5.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的粘度低于15cp，优选低于10cp。

6.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂中的融合蛋白在30℃下稳定至少两周，并且包含低于约10％的处于聚集物形式的融合蛋白分子，且优选包含低于7.5％的处于聚集物形式的融合蛋白。

7.CTLA4-Ig融合蛋白的稳定制剂，所述制剂包含磷酸盐缓冲剂、甘露醇、组氨酸和表面活性剂，并且其中所述制剂不包含蔗糖。

8.如权利要求7所述的制剂，其中甘露醇的浓度为约80mg/ml，且组氨酸的浓度为10mg/ml至15mg/ml。

9.获得CTLA4-Ig融合蛋白的稳定制剂的方法，所述方法包括添加缓冲剂、多元醇、组氨酸和表面活性剂，并且其中组氨酸和多元醇也添加至超滤和渗滤配制前工艺步骤。

10.增加CTLA4-Ig融合蛋白的稳定性的方法，所述方法包括如下步骤：表达和纯化CTLA4-Ig融合蛋白；通过超滤和渗滤(UF-DF)对蛋白质进行浓缩和/或缓冲剂交换，其中在UF和/或DF步骤中使用的缓冲剂包含组氨酸和多元醇；随后在包含组氨酸、多元醇和表面活性剂的缓冲剂中配制蛋白质；其中与通过在其缓冲剂中不包含组氨酸和多元醇的UF-DF步骤加工的蛋白质的制剂相比，所述蛋白质的稳定性增加。