[发明专利]对CD3特异性的抗体及其用途

权利要求书

1.特异性结合CD3的抗体，其中所述抗体包含：

a. 重链可变(VH)区，其包含SEQ ID NO: 2、4、5、7、10、12或35中所示的VH序列的VH互补决定区1 (VH CDR1)、VH互补决定区2 (VH CDR2)和VH互补决定区3 (VH CDR3)；和/或

b. 轻链可变(VL)区，其包含SEQ ID NO: 1、3、6、8、9、11、34、87或89中所示的VL序列的VL互补决定区1 (VL CDR1)、VL互补决定区2 (VL CDR2)和VL互补决定区3 (VL CDR3)。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：

a. VH区，其包含(i) 包含SEQ ID NO: 13、14或15的序列的VH CDR1；(ii) 包含SEQ IDNO: 16、17、19、20、21、22、23或24的序列的VH CDR2；和iii) 包含SEQ ID NO: 18或25的序列的VH CDR3；和/或

b. VL区，其包含(i) 包含SEQ ID NO: 26、29、30、32、91或92的序列的VL CDR1；(ii)包含SEQ ID NO: 27或31的序列的VL CDR2；和(iii) 包含SEQ ID NO: 28或33的序列的VLCDR3。

3.权利要求1或2的抗体，其中：

a. 所述VH区包含SEQ ID NO: 2、4、5、7、10、12或35的序列；和/或

b. 所述VL区包含SEQ ID NO: 1、3、6、8、9、11、34、87或89的序列。

4.权利要求1至3中任一项的抗体，其中所述抗体包含选自以下的VL/VH氨基酸序列对：SEQ ID NO: 1和2；SEQ ID NO: 3和2；SEQ ID NO: 3和4；SEQ ID NO: 3和5；SEQ ID NO: 6和7；SEQ ID NO: 8和7；SEQ ID NO: 6和4；SEQ ID NO: 8和4；SEQ ID NO: 9和10；SEQ IDNO: 9和7；SEQ ID NO: 11和12；SEQ ID NO: 34和35；SEQ ID NO: 9和4；SEQ ID NO: 87和4；和SEQ ID NO: 89和4。

5.权利要求1至4中任一项的抗体，其中所述抗体选自：Fab、Fab片段、F(ab)₂片段、Fv片段、单链Fv片段、二硫化物稳定的Fv片段、单链抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、双特异性抗体、三特异性抗体、多特异性抗体、双特异性异二聚双抗体、双特异性异二聚IgG、多克隆抗体、标记抗体、人源化抗体、人抗体及其片段。

6.权利要求5的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。

7.权利要求5或6的双特异性抗体，其特异性结合肿瘤抗原。

8.权利要求1至7中任一项的抗体，其进一步包含人或人源化VH构架和人或人源化VL构架。

9.权利要求1至8中任一项的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。

10.药物组合物，其包含权利要求1至9中任一项的抗体和药学上可接受的载体。

11.调节有此需要的受试者中的T细胞介导的免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用权利要求1至9中任一项的抗体或权利要求10的药物组合物，使得所述受试者中的免疫应答被调节。

12.抑制受试者中的肿瘤细胞的生长的方法，其包括以有效抑制所述肿瘤细胞的生长的量向所述受试者施用权利要求1至9中任一项的抗体或权利要求10的药物组合物。

13.权利要求12的方法，其中所述肿瘤细胞是癌细胞。