[发明专利]拉尼兰诺的氘代衍生物

说明书

本发明涉及拉尼兰诺的氘代衍生物，特别是用于治疗用途、尤其是用于治疗纤维化疾病用途的拉尼兰诺的氘代衍生物。

技术领域

本发明涉及拉尼兰诺(lanifibranor)的氘代衍生物，特别是用于其治疗用途、尤其是用于治疗纤维化疾病用途的拉尼兰诺的氘代衍生物。

背景技术

拉尼兰诺或4-(1-(1,3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-5-氯-吲哚-2-基)-丁酸是PPAR受体激动剂，特别适用于在系统性硬化症(SSc)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗中使用。在专利申请WO 2007/026097中特别对拉尼兰诺与其它吲哚衍生物进行了描述，特别是用于预防或治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症，更普遍地，用于在脂质和碳水化合物代谢被打乱的过程中重新建立正常参数，以及用于治疗内皮功能障碍、炎性疾病或神经退行性疾病的情况。

使用氘化分子的兴趣被认为是一种通过改善其代谢稳定性对其代谢进行修饰的手段，并可能改善其细胞渗透特性(Maehr等，J.Med.Chem.2013,56,3878-3888；Kerekes等，J.Med.Chem.2011,54,201-210；HarbesonTung,Medchem News 2014,29-22；Gant,J.Med.Chem.2014,57,3595-3611；DeWittMaryanoff,Biochemistry 2018,57,472-473；WO2017/136375；WO 2018/039521)。氘化药物的合成也在几篇文章中进行了描述(Modutwa等，J.Label Compd.Radiopharm 2010,53 686-692；Junk等，J.Label Compd.Radiopharm1997,39 625-630)。

然而，已经认识到氢被氘取代对化学物质代谢的影响仍然是不可预测的，并且对于许多作者来说，药物的氘化不被认为是可靠的调控手段(Foster,AB,Adv Drug Res1985,14:1-40；Fisher,MB等，Curr Opin Drug Discov Devel,2006,9:101-09；Katsnelson,Nature Medecine 2013,19 6656)。

发明内容

本发明涉及式(I)的拉尼兰诺的氘代衍生物：

其中，基团R₁至R₇中的至少一者是氘原子(D)，且R₁至R₇的其它基团是氢原子(H)。

本发明还涉及包含至少一种式(I)的氘代衍生物的组合物、特别是药物组合物。

本发明还涉及用于其治疗用途、特别是用于纤维化疾病的治疗用途的式(I)的氘代衍生物。

具体实施方式

本发明涉及式(I)的拉尼兰诺的氘代衍生物，及其药学上可接受的盐和溶剂化物：

其中，基团R₁至R₇中的至少一者是氘原子，且R₁至R₇的其它基团是氢原子。

根据本发明的第一实施方式，至少基团R₁是D。

特别地，拉尼兰诺的氘代衍生物是4-(1-(2-氘代-1,3-苯并噻唑-6-基)磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-2-基)丁酸。