[发明专利]PIKfyve抑制剂

权利要求书

1.一种式(I)化合物，

或其药学上可接受的盐，其中：

表示为的每一键为单键或双键，其限制条件为

表示为的键并不同时为双键；

X¹是选自N和CR^A；

X²是选自N和CR^A；

X³是选自N和CR^A；

每一R^A独立地选自H、卤基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6卤烷氧基；

Ar是选自C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中的每一个任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R⁷的取代基取代；

每一R⁷独立地选自卤基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、OR^a1、SR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、C(O)OR^a1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1C(O)NR^c1R^d1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)₂R^b1和S(O)₂NR^c1R^d1；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、OR^a1、SR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、C(O)OR^a1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1C(O)NR^c1R^d1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)₂R^b1和S(O)₂NR^c1R^d1；

R¹选自由H和C_1-6烷基组成的群组，其中所述C_1-6烷基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、OR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2；

R²为任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：卤基、CN、NO₂、OR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2；或

R¹和R²与其所连接的N一起形成4-7元杂环烷基，其任选地经1、2、3、4或5个独立选择的R⁸取代基取代；

每一R⁸独立地选自卤基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、CN、NO₂、OR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2；

R³是选自H、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基；

R⁴是选自H、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基；

Y是选自N、C和CR^A；

当R⁵与Y之间的键是单键时，R⁵是5-10元杂芳基，

其任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；

当R⁵与Y之间的所述键是双键时，R⁵是CR^BR^C；

R^B是选自H、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基；

R^C是选自C_6-10芳基和5-10元杂芳基，其中的每一个任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；或

R⁴和R⁵与R⁴所连接的Y和N一起形成5-14元杂芳基，其任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R⁹的取代基取代；

每一R⁹独立地选自卤基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤烷基、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、NO₂、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；

R⁶是选自H、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基；或R⁶不存在；

每一R^a1、R^b1、R^a2、R^b2、R^a3和R^b3独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-4卤烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^g的取代基取代；

每一R^c1、R^d1、R^c2、R^d2、R^c3和R^d3独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-4卤烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C(O)R^b7、C(O)NR^c7R^d7、C(O)OR^a7、NR^c7R^d7、S(O)R^b7、S(O)NR^c7R^d7、S(O)₂R^b7和S(O)₂NR^c7R^d7；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^g的取代基取代；

每一R^a7、R^b7、R^c7和R^d7独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-4卤烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和R^g，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^g的取代基取代；

或任何R^c1和R^d1与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自R^g的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基；

或任何R^c2和R^d2与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自R^g的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基；

或任何R^c3和R^d3与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自R^g的取代基取代的4元、5元、6元或7元杂环烷基；

每一R^g独立地选自OH、NO₂、CN、卤基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤烷氧基、氰基-C_1-3亚烷基、HO-C_1-3亚烷基、氨基、C_1-6烷氨基、二(C_1-6烷基)氨基、硫基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨甲酰基、C_1-6烷基氨甲酰基、二(C_1-6烷基)氨甲酰基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷磺酰基氨基、氨基磺酰基、C_1-6烷基氨基磺酰基、二(C_1-6烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C_1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C_1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C_1-6烷基氨基羰基氨基和二(C_1-6烷基)氨基羰基氨基；

其限制条件为式(I)化合物不为：