[发明专利]用于治疗哺乳动物感染的经取代噁唑烷酮类

说明书

本发明涉及可用于治疗细菌感染的新的式(I)化合物、其对映体、其非对映体、其可药用盐、或其前药。

技术领域

本发明涉及新的式(I)化合物、其互变异构形式、其立体异构体、其可药用盐、包含它们的药物组合物、其制备方法。这些化合物显示出针对结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)感染的活性。

背景技术

结核(tuberculosis，TB)是世界上由感染性疾病导致的人死亡的主要原因之一。据认为，约33％的世界群体感染了导致TB病的病原体结核分枝杆菌(Mtb)(WHO“GlobalTuberculosis Report 2016”，世界卫生组织(World Health Organization)，2017)。目前治疗具有治愈药物敏感性TB的潜力，然而，耐药性或多重耐药性TB(multi drug-resistantTB，MDR-TB)的治疗具有挑战性，并且需要组合化学治疗两年(WHO“Multidrug-ResistantTuberculosis(MDR-TB)2016Update”，世界卫生组织，2016)。对MDR-TB和广泛抗性TB(XDR-TB)的目前治疗的抗性凸显了对具有新作用机制的新药物的需求。

利奈唑胺(Linezolid)被批准为用于革兰氏阳性菌感染的抗生素。它还显示出针对结核分枝杆菌病原体的抗菌活性。利奈唑胺及其他唑烷酮类药剂通过与50S核糖体亚基的肽基转移酶中心结合并干扰氨酰基-tRNA的放置来抑制细菌蛋白质的合成。它们不与哺乳动物胞质核糖体结合，但与线粒体核糖体结合，这是与利奈唑胺及其他唑烷酮类相关的骨髓毒性的原因。TB的治疗是漫长的，这使得利奈唑胺不适合于治疗TB。因此，需要具有改善的安全谱的新的唑烷酮类，其可用于治疗TB。WO 2017015106描述了用于治疗结核的经取代的苯基唑烷酮。KR 101271224描述了含有双环基的唑烷酮衍生物，其具有针对包括多种抗性菌株在内的革兰氏阳性菌的抗菌活性。WO 2005054234描述了作为活性成分的新的经取代的哌啶基苯基唑烷酮衍生物和治疗细菌感染的方法。还公开了描述唑烷酮类抑制剂的另一些文献，包括WO 9323384、WO 2002080841、WO 2001042242、WO2005064415、WO 2009020616、WO 2017070024、WO 2005054234、WO 2002051819、WO2017156519、WO 2013044865和WO 2006059221。

发明内容

本发明公开了新的式(I)化合物。本发明的化合物通过调节细菌蛋白质的合成而可用于治疗人或动物体。因此，本发明的化合物适用于治疗结核或分枝杆菌(Mycobacterium)感染。

具体实施方式

本发明的主要目的是提供适用于治疗结核或分枝杆菌感染的新的式(I)化合物、其互变异构形式、涉及其合成的新的中间体、其可药用盐、其可药用溶剂合物以及包含它们的药物组合物或其混合物。

在另一个实施方案中，提供了药物组合物，所述药物组合物包含通式(I)化合物、其互变异构形式、其可药用盐、溶剂合物以及其混合物，所述药物组合物具有可药用载体、溶剂、稀释剂、赋形剂和通常在其制备中使用的其他介质。

在另一个实施方案中，提供了本发明的新化合物用于通过向哺乳动物施用治疗有效且无毒量的式(I)化合物或其可药用组合物来治疗例如结核的哺乳动物感染的用途。

在另一个实施方案中，提供了对哺乳动物使用式(I)化合物或其可药用组合物来治疗例如结核的哺乳动物感染的方法。

在最后一个实施方案中，提供了药物组合物，其包含式(I)化合物和用于治疗例如结核的哺乳动物感染的第二治疗剂。

发明详述

因此，本发明涉及式(I)化合物，

其中，