[发明专利]靶向ADAM9的免疫缀合物及其使用方法

权利要求书

1.一种免疫缀合物，其由下式：

或其药学上可接受的盐表示，其中：

CB为抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段；

L₂由下式之一表示：

其中：

R^x、R^y、R^x’和R^y’在每次出现时独立地为H、-OH、卤素、-O-(C_1-4烷基)、-SO₃H、-NR₄₀R₄₁R₄₂⁺或被-OH、卤素、SO₃H或NR₄₀R₄₁R₄₂⁺取代的C_1-4烷基，其中R₄₀、R₄₁和R₄₂各自独立地为H或C_1-4烷基；

l和k各自独立地为1至10的整数；

l1为2至5的整数；

k1为1至5的整数；并且

s1表示连接至细胞结合剂CB的位点且s3表示连接至A基团的位点；

A为氨基酸残基或包含2至20个氨基酸残基的肽；

R¹和R²各自独立地为H或C_1-3烷基；

L₁由下式表示：

–CR³R⁴-(CH₂)_1-8-C(＝O)-

其中R³和R⁴各自独立地为H或Me，且L₁中的–C(＝O)-部分连接至D；

D由下式表示：

并且

q为1至20的整数。

2.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中R^x、R^y、R^x’及R^y’都为H；并且l和k各自独立地为2至6的整数。

3.如权利要求1或2所述的免疫缀合物，其中A为含有2至5个氨基酸残基的肽。

4.如权利要求3所述的免疫缀合物，其中A选自由以下组成的组：Gly-Gly-Gly、Ala-Val、Val-Ala、D-Val-Ala、Val-Cit、D-Val-Cit、Val-Lys、Phe-Lys、Lys-Lys、Ala-Lys、Phe-Cit、Leu-Cit、Ile-Cit、Phe-Ala、Phe-N⁹-甲苯磺酰基-Arg、Phe-N⁹-硝基-Arg、Phe-Phe-Lys、D-Phe-Phe-Lys、Gly-Phe-Lys、Leu-Ala-Leu、Ile-Ala-Leu、Val-Ala-Val、Ala-Ala-Ala、D-Ala-Ala-Ala、Ala-D-Ala-Ala、Ala-Ala-D-Ala、Ala-Leu-Ala-Leu(SEQ ID NO:144)、β-Ala-Leu-Ala-Leu(SEQ ID NO:145)、Gly-Phe-Leu-Gly(SEQ ID NO:146)、Val-Arg、Arg-Arg、Val-D-Cit、Val-D-Lys、Val-D-Arg、D-Val-Cit、D-Val-Lys、D-Val-Arg、D-Val-D-Cit、D-Val-D-Lys、D-Val-D-Arg、D-Arg-D-Arg、Ala-Ala、Ala-D-Ala、D-Ala-Ala、D-Ala-D-Ala、Ala-Met、Gln-Val、Asn-Ala、Gln-Phe、Gln-Ala、D-Ala-Pro及D-Ala-tBu-Gly，其中各肽中的第一个氨基酸连接至L₂基团，而各肽中的最后一个氨基酸连接至–NH-CR¹R²-S-L₁-D。