[发明专利]用于抑制衰老、预防、改善或治疗衰老相关疾病或症状、或者延长寿命的组合物

说明书

发现了Rubicon通过抑制自噬活性而参与衰老，以其为靶点，发现能抑制衰老、预防、改善或治疗衰老性疾病或症状、或者延长寿命。

技术领域

本发明涉及以Rubicon为靶标的用于抑制衰老、预防、改善或治疗衰老相关疾病或症状、或者延长寿命的组合物。另外，本发明涉及受检化合物具有抑制衰老的活性、预防、改善或治疗衰老相关疾病或症状的活性、或者延长寿命的活性的可能性的评价方法。进而，本发明涉及检查衰老的程度、衰老相关疾病或症状的发病风险、或者寿命缩短的风险的方法、以及用于该检查的分子。

背景技术

巨自噬(以下仅简称为“自噬”)是进化上保守的细胞内膜运输过程，其中，被称为自噬体的双层膜结构将细胞质材料隔离并与溶酶体融合，其内容物被分解。自噬最初被描述为本体分解系统，但已经清楚凝集蛋白质、脂质、受损细胞器以及侵入细菌也选择性地成为靶标。通过广泛分解靶标，自噬维持细胞稳态。其结果是，自噬的功能障碍与包括癌症、神经变性疾病和代谢病症在内的许多人类疾病相关。

最近的证据表明，自噬也与动物的衰老有关。在许多物种中，自噬活性随着衰老而降低(非专利文献1～3)。秀丽隐杆线虫(C.elegans)的研究引导发现了包括胰岛素/IGF-1信号传导的轻度减少、热量限制、生殖细胞系列的去除、线粒体呼吸的减少和TOR信号传导的减少在内的多个保守的延长寿命途径。重要的是，所有这些干预都激活自噬，并且以依赖于该激活的自噬的方式延长动物的寿命。并且，这提示自噬是许多延长寿命途径的趋同性机制(非专利文献4、5)。

然而，关于这种自噬活性与衰老的关系通过何种机制成立，其详细情况尚不明确。

现有技术文件

非专利文献

非专利文献1:Chang,J.T.et al.,Elife 6,18459(2017).

非专利文献2:Uddin,M.N.et al.,Age(Dordr)34,75-85(2012).

非专利文献3:Donati,A.et al.,J Gerontol A Biol Sci Med Sci 56,B375-383(2001)

非专利文献4:Toth,M.L.et al.Autophagy 4,330-338(2008)

非专利文献5:Madeo,F.et al,J Clin Invest 125,85-93(2015)

非专利文献6:Matsunaga,K.et al.,Nature cell biology 11,385-39 6(2009)

非专利文献7:Zhong,Y.et al.,Nat Cell Biol 11,468-476(2009)

发明内容

本发明要解决的课题

本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于鉴定成为自噬活性与衰老的关系的基础的分子。另外，本发明的目的在于以该分子为靶标，进行衰老的抑制、衰老相关疾病或症状的预防、改善或治疗、或者寿命的延长。本发明的进一步目的在于以该分子为靶标，进行衰老的程度、衰老相关疾病或症状的发病风险、或寿命缩短的风险的检查。

用于解决课题的手段

本发明者们迄今为止鉴定了抑制自噬体-溶酶体融合过程的、作为自噬的负的控制因子的Rubicon(Run domain Beclin-1interacting and cysteine-rich containingprotein)(非专利文献6、7)。因此，本发明者们验证了Rubicon是否参与以自噬活性与衰老的关系为基础的机制。