[发明专利]支链酮酸(BCKA)的混合物和制备这样的混合物的方法

说明书

本发明涉及制备两种或更多种支链酮酸的均匀混合物的方法，其中在第一步骤中，将两种或更多种游离酮酸混合，和在第二步骤中，将混合的酮酸与一种或多种碱土金属盐共结晶，并涉及含有支链酮酸混合物的食物、食品补充剂或药物产品，其用于支持肌肉结构、提高肌肉性能和改善总体健康状况，同时通过与摄入相应氨基酸相比减少的氮供应和改善的体内氮代谢而减轻了氮解毒代谢。

技术领域

本发明涉及制备两种或更多种支链酮酸的均匀混合物的方法，其中在第一步骤中，将两种或更多种游离酮酸混合，和在第二步骤中，将混合的酮酸与一种或多种碱土金属盐共结晶。本发明还涉及含有支链酮酸混合物的食物、食品补充剂和药物产品，其用于支持肌肉结构，提高肌肉性能和改善总体健康状况，同时通过与摄取相应氨基酸相比减少的氮供应和通过改善的体内氮代谢而减轻了氮解毒代谢。

背景技术

缺乏身体运动是可能导致体能下降并因此导致生活品质降低的一个危险因素。为了防止体能下降以及为了重建体能，体育锻炼是必不可少的，其中发生一系列的细胞过程，例如肌肉损伤和肌肉分解，肌肉再生，肌肉肥大和肌纤维转化。在所述细胞过程中，能量和蛋白质代谢起到决定性作用。因此，氨基酸的供应对于在肌肉组织中发生的代谢过程起到决定性作用。特别地，支链氨基酸缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸是蛋白质生物合成中必要的底物和重要的调节剂，并且是骨骼肌中谷氨酰胺和丙氨酸合成的主要氮源。此外，丙氨酸还是糖异生作用的重要前体，并且谷氨酰胺起到在器官之间的氮转运体的作用。

蛋白质的平均需求量为约660mg/kg体重，然而其可能通过体育锻炼显著提高。蛋白质的需求一般可通过均衡饮食来满足，然而所述均衡饮食是不容易实现的。体育锻炼，由于增加的蛋白质降解和减少的蛋白质合成，会导致对营养物的需求有变化，此外还导致改变的代谢位置结果，其例如是由于体育锻炼对激素系统的影响引起的，和最后，还有缺乏关于随着身体负荷增加而适当饮食的知识，尤其是与年龄有关的，使得营养不良可能迅速发生。

出于这些原因，在经历身体负荷的个体中使用食品补充剂似乎是合乎逻辑的。关于这一点，已经进行的研究具有不同结果，这些结果与补充肌酸对受试者效能的影响有关。此外，已知可以通过高的碳水化合物供应来促进肌肉再生。

过去，对使用支链氨基酸(BCAA)作为饮食替代品同样进行了深入研究，但没有明确的结果。尽管在一项研究中报道了通过补充BCAA提高了精神和身体性能(Blomstrand,E.等人，Eur.J.Appl.Physiol.Occup Physiol 63:83-88,1991)，但在另一项研究中，未发现对体能有影响(van HG,Raaymakers,Saris,Wagenmakers,J.Physiol 486(Pt3),789-794,1995)。

支链氨基酸的α-酮酸同样在氨基酸代谢中起重要作用，尤其是在骨骼肌和肝脏中。肌肉蛋白质的三分之一由支链氨基酸组成，这些支链氨基酸不能由身体形成，而是必须随食物一起摄入。在肌肉中，尤其是在体力消耗的情况下，蛋白质会被连续不断地合成和分解，其中在氨基酸的分解中，伴随着氨基基团转移到载剂上形成相应的α-酮酸。获得的酮酸然后可进一步被酶促氧化以产生能量。所述载剂被运输到肝脏，并在那里释放出有毒的氨，所述氨必须被转化成尿素并经由肾脏排泄。

衍生自支链氨基酸的α-酮酸用于药物目的的用途早已为人所知。例如，特别地，α-酮异己酸盐(alpha-keto isocaproate)(酮亮氨酸)可用于减少肌肉中的蛋白质分解和用于减少在肌肉活动后由蛋白质分解导致的尿素形成(US 4,677,121)。该文献中还描述了酮亮氨酸在营养不良、肌肉萎缩症或尿毒症以及其它疾病中的用途，这些疾病是在肌肉中蛋白质分解的次要后果。在这种情况下，通过静脉注射给药酮亮氨酸。此外，已经提出对必须维持减少蛋白质饮食(例如由于肾衰竭)的患者给药亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的α-酮酸(US 4,100,161)。α-酮酸在蛋白质代谢中关于各种医学指征的作用还描述在Walser,M.等人,Kidney International,第38卷(1990)，第595-604页中。