[发明专利]多特异性结合蛋白及其使用方法

权利要求书

1.多特异性结合蛋白，其包含：

(a)结合人CD19的第一抗原结合位点；

(b)结合人CD3的第二抗原结合位点；和

(c)结合人血清白蛋白(HSA)的第三抗原结合位点。

2.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述多特异性结合蛋白包含单一多肽链。

3.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点不位于所述第一抗原结合位点与所述第二抗原结合位点之间。

4.权利要求3的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点和所述第二抗原结合位点两者的N端。

5.权利要求4的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端，并且所述第一抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端。

6.权利要求4的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端，并且所述第二抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端。

7.权利要求3的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点和所述第二抗原结合位点两者的C端。

8.权利要求7的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第一抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端，并且所述第二抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端。

9.权利要求7的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第二抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点的N端，并且所述第一抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端。

10.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第一抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端，并且所述第三抗原结合位点位于所述第二抗原结合位点的N端。

11.权利要求2的多特异性结合蛋白，其中在所述多肽链中，所述第二抗原结合位点位于所述第三抗原结合位点的N端，并且所述第三抗原结合位点位于所述第一抗原结合位点结合蛋白的N端。

12.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含单链可变片段(scFv)或单域抗体(sdAb)。

13.权利要求12的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含单链可变片段(scFv)。

14.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点以等于或小于20nM的解离常数(K_D)结合人CD19。

15.前述权利要求中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点具有至少60℃的熔解温度。

16.权利要求1-15中任一项的多特异性结合蛋白，其中所述第一抗原结合位点包含重链可变域(VH)以及轻链可变域(VL)，所述重链可变域包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变域(VL)包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

(a)所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3分别包含SEQ ID NO:3、4、5、6、7和8所示的氨基酸序列；和/或

(b)所述VH包含与SEQ ID NO:1至少85％相同的氨基酸序列，并且所述VL包含与SEQ IDNO:2至少85％相同的氨基酸序列。