[发明专利]伊拉非诺盐

说明书

本发明涉及伊拉非诺的盐。

技术领域

本发明涉及伊拉非诺(elafibranor)的盐，其制备方法及其用途。

背景技术

式(I)的伊拉非诺

是目前在III期临床研究中评估的用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的分子。伊拉非诺、其制造和用途在WO2004005233和WO2011144579中有所描述。

本发明人进行的研究已表明，伊拉非诺的物理化学性质例如其稳定性(特别是其光稳定性)和溶解性可以得到改善。

现已发现，通过将伊拉非诺的游离酸转化为伊拉非诺的盐，可以进一步改善伊拉非诺的物理化学性质。

发明内容

本发明涉及伊拉非诺的盐及其制备方法。

本发明还提供了药物组合物，其包含治疗有效量的本发明的盐和药学上可接受的载体。

本发明进一步提供了包含本发明的盐和一种或多种其他治疗剂的组合。

本发明还提供了用于疗法中的本发明的盐。特别是，本发明的盐可以用于治疗肝脏疾病，特别是NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)、NASH(非酒精性脂肪性肝炎)、肝纤维化或肝硬化。

本发明还提供了本发明的盐在制造药物中的用途，所述药物例如用于治疗肝脏疾病，特别是NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)、NASH(非酒精性脂肪性肝炎)、肝纤维化或肝硬化的药物。

本发明还提供了一种用于治疗患有肝脏疾病，特别是NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)、NASH(非酒精性脂肪性肝炎)、肝纤维化或肝硬化的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的本发明的盐。

在一个特定的实施方式中，本发明可以用于治疗NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)、NASH(非酒精性脂肪性肝炎)或肝硬化。

附图和表格的说明

附图、表格和文本中使用的缩写：

AcOEt 乙酸乙酯

CH3CN 乙腈

c.p.s. 每秒计数

DSC 差示扫描量热仪

EtOH 乙醇

H2O 水

IPA 异丙醇

KCl 氯化钾

Na₂HPO₄ 磷酸氢二钠

NAFLD 非酒精性脂肪肝疾病

NaOH 氢氧化钠

NASH 非酒精性脂肪性肝炎

OM 光学显微镜检查

RH 相对湿度

THF 四氢呋喃

XRPD X射线粉末衍射

图1：盐I的光学显微镜检查

图1显示了在交叉偏振光下在EtOH/AcEt中结晶的盐I的光学显微镜检查(放大倍数上图x81和下图x325)。