[发明专利]用于治疗癌症的组合疗法

说明书

本文披露了治疗癌症的方法，该方法包括对有需要的受试者施用有效量的药物组合物，该药物组合物包含多个AZD2811纳米颗粒和维奈托克。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2018年7月30日提交的美国临时专利申请号62/711,751的优先权权益，将其内容通过引用以其全文结合在此。

背景技术

虽然在恶性血液病的治疗方面取得了很大进展，但是仍有许多患有此类癌症的患者带着不可治愈的疾病而生活。患有急性髓细胞性白血病(AML)的那些患者的治疗选择有限，且5年存活率约为25％，其中超过60岁的患者对治疗反应差，中位存活期少于12个月。因此，重要的是继续为患有不可治愈的癌症的患者寻找新的治疗。

发明内容

在一些实施例中，披露了一种治疗癌症的方法，所述方法包括对有需要的受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含多个AZD2811纳米颗粒和有效量的维奈托克(venetoclax)。

在一些实施例中，披露了包含多个AZD2811纳米颗粒的药物组合物在癌症治疗中的用途，其中所述治疗包括分开、顺序或同时施用维奈托克。

在一些实施例中，披露了维奈托克在癌症治疗中的用途，其中所述治疗包括分开、顺序或同时施用包含多个AZD2811纳米颗粒的药物组合物。

在一些实施例中，披露了试剂盒，该试剂盒包含：第一药物组合物，所述第一药物组合物包含多个AZD2811纳米颗粒和药学上可接受的载体；和包含维奈托克的第二药物组合物，以及使用说明书。

附图说明

图1例示了用媒介物、单独的AZD2811、单独的维奈托克(ABT-199)、以及AZD2811和维奈托克(ABT-199)的组合处理的小鼠随时间变化的KG1a肿瘤体积。

图2例示了用媒介物、不同剂量的单独的AZD2811、单独的维奈托克(ABT-199)、以及不同剂量的AZD2811和维奈托克(ABT-199)的组合处理的小鼠随时间变化的HL-60肿瘤体积。

图3例示了在播散性AML异种移植物模型MOLM-13中将AZD2811与维奈托克(ABT-199)组合相对于维奈托克(ABT-199)与5-阿扎胞苷(5-azacitidine)的护理标准组合的统计学显著(p＝0.01；对数秩检验)的存活益处。

具体实施方式

在一些实施例中，披露了一种治疗癌症的方法，所述方法包括对有需要的受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含多个AZD2811纳米颗粒和有效量的维奈托克。

语言“AZD2811纳米颗粒”包括包含以下的纳米颗粒：极光(Aurora)激酶B抑制剂2-(3-((7-(3-(乙基(2-羟乙基)氨基)丙氧基)喹唑啉-4-基)氨基)-1H-吡唑-5-基)-N-(3-氟苯基)乙酰胺(也称为AZD1152hqpa)、约7至约15重量百分比的扑酸、和二嵌段聚(乳)酸-聚(乙)二醇共聚物；其中二嵌段聚(乳)酸-聚(乙)二醇共聚物具有数均分子量为约16kDa的聚(乳酸)嵌段和数均分子量为约5kDa的聚(乙)二醇嵌段；其中聚(乙)二醇嵌段包含约10至30重量百分比的治疗性纳米颗粒。AZD2811纳米颗粒的制备公开于国际申请公开号WO 2015/036792中。

维奈托克(也称为ABT-199)是一种BCL-2抑制剂，其被批准用于治疗患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的患者(其具有或不具有17p缺失，之前接受过至少一次治疗)。维奈托克具有以下结构，并在国际申请公开号2010/138588中作为实例5公开：