[发明专利]喜树碱缀合物

权利要求书

1.一种具有式L-(Q-D)_p的喜树碱缀合物或其盐，其中

L为来自靶向剂，尤其来自选择性结合癌细胞抗原的抗体的配体单元；

下标p是1-16的整数；

Q为具有选自以下的式的连接子单元：-Z-A-、-Z-A-RL-、-Z-A-RL-Y-、-Z-A-S^*-RL-、-Z-A-S^*-RL-Y-、Z-A-S^*-W-、-Z-A-S^*-W-RL-、-Z-A-B(S^*)-RL-、-Z-A-B(S^*)-W-、-Z-A-B(S^*)-W-RL-和-Z-A-B(S^*)-RL-Y-，

其中Z为延伸子单元；

A为键或接头单元；

B为并行接头单元；

S^*为分配剂；

RL为可释放连接子；

W为氨基酸单元；

Y为间隔子单元；和

D为选自以下CPT1、CPT2、CPT3、CPT4、CPT5、CPT6和CPT7的药物单元：

其中

R^B为选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、(C₃-C₈环烷基)-C₁-C₄烷基、苯基和苯基-C_1-C₄烷基的成员；

R^C为选自C₁-C₆烷基和C_3-C₆环烷基的成员；

R^F和R^F’各自为独立地选自-H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈羟烷基、C₁-C₈氨基烷基、(C₁-C₄烷基氨基)-C₁-C₈烷基、N,N-(C₁-C₄羟烷基)(C₁-C₄烷基)氨基-C₁-C₈烷基、N,N-二(C₁-C₄烷基)氨基-C_1-C₈烷基、N-C₁-C₄羟烷基-C₁-C₈氨基烷基、C₁-C₈烷基C(O)-、C₁-C₈羟烷基-C(O)-、C₁-C₈氨基烷基-C(O)-、C₃-C₁₀环烷基、(C₃-C₁₀环烷基)-C₁-C₄烷基、C₃-C₁₀杂环烷基、(C₃-C₁₀杂环烷基)-C₁-C₄烷基、苯基、苯基-C₁-C₄烷基、二苯基-C₁-C₄烷基、杂芳基和杂芳基-C₁-C₄烷基的成员；或

R^F和R^F’与各自连接的氮原子组合形成具有0至3个取代基的5-、6-或7-元环，所述取代基选自卤素、C₁-C₄烷基、-OH、-OC₁-C₄烷基、-NH₂、-NHC_1-C₄烷基和-N(C₁-C₄烷基)₂；和

其中R^B、R^C、R^F和R^F’的环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基部分被0至3个选自卤素、C_1-C₄烷基、-OH、-OC₁-C₄烷基、-NH₂、-NHC_1-C₄烷基和-N(C_1-C₄烷基)₂的取代基取代；和

其中当Q是-Z-A-RL-、-Z-A-RL-Y-、-Z-A-S^*-RL-、-Z-A-B(S^*)-RL-、-Z-A-S^*-RL-Y-或-Z-A-B(S^*)-RL-Y-时，D的共价连接点是CPT1、CPT2、CPT3、CPT4、CPT5或CPT6上的羟基或氨基取代基中任一个的杂原子，或

其中当Q是-Z-A-、-Z-A-S^*-W-或-Z-A-B(S^*)-W-，或当Q是-Z-A-S^*-RL-、-Z-A-B(S^*)-RL-、-Z-A-S^*-W-RL-或-Z-A-B(S^*)-W-RL-，其中RL是除葡糖苷酸单元以外的可释放单元时，D的共价连接点是CPT1、CPT2、CPT3、CPT4、CPT5或CPT6的内酯环上羟基取代基的氧原子；和

条件是当共价连接点是CPT6上的氨基取代基的氮原子时，R^F和R^F’的至少一个是-H，和

条件是当D是具有通过其氨基取代基的氮原子共价连接的CPT1时，-Z-A-RL-、-Z-A-RL-Y-、-Z A-S^*-RL-、-Z-A-B(S^*)-RL-、-Z-A-S^*-RL-Y-和-Z-A-B(S^*)-RL-Y-的-Z-A-不是任选具有水解形式的琥珀酰亚胺环的琥珀酰亚胺基-己酰基-β-丙氨酰基部分。