[发明专利]用于治疗癌症的II型蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂和ICOS结合蛋白的组合

权利要求书

1.一种治疗有此需要的人中的癌症的方法，所述方法包括向所述人施用治疗有效量的II型蛋白质精氨酸甲基转移酶(II型PRMT)抑制剂，并且向所述人施用治疗有效量的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分。

2.权利要求1的方法，其中所述II型PRMT抑制剂是蛋白质精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5)抑制剂、或蛋白质精氨酸甲基转移酶9 (PRMT9)抑制剂。

3.权利要求1或2的方法，其中所述II型PRMT抑制剂是式(III)的化合物：

或其药学上可接受的盐，

其中

代表单键或双键；

R¹是氢、R^z或-C(O)R^z，其中R^z是任选取代的C_1-6烷基；

L是-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-或-OC(O)N(R)-；

每个R独立地是氢或任选取代的C_1-6脂肪族基团；

Ar是具有独立地选自氮、氧和硫的0-4个杂原子的单环或双环芳环，其中当化合价允许时，Ar由0、1、2、3、4或5个R^y基团取代；

每个R^y独立选自卤素、-CN、-NO₂、任选取代的脂肪族基团、任选取代的碳环基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、-OR^A、-N(R^B)₂、-SR^A、-C(=O)R^A、-C(O)OR^A、-C(O)SR^A、-C(O)N(R^B)₂、-C(O)N(R^B)N(R^B)₂、-OC(O)R^A、-OC(O)N(R^B)₂、-NR^BC(O)R^A、-NR^BC(O)N(R^B)₂、-NR^BC(O)N(R^B)N(R^B)₂、-NR^BC(O)OR^A、-SC(O)R^A、-C(=NR^B)R^A、-C(=NNR^B)R^A、-C(=NOR^A)R^A、-C(=NR^B)N(R^B)₂、-NRBC(=NR^B)R^B、-C(=S)R^A、-C(=S)N(R^B)₂、-NR^BC(=S)R^A、-S(O)R^A、-OS(O)₂R^A、-SO₂R^A、-NR^BSO₂R^A或-SO₂N(R^B)₂；

每个R^A独立地选自氢、任选取代的脂肪族基团、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；

每个R^B独立地选自氢、任选取代的脂肪族基团、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者两个R^B基团连同其间插原子一起形成任选取代的杂环；

R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地是氢、卤素或任选取代的脂肪族基团；

每个R^X独立地选自卤素、-CN、任选取代的脂肪族基团、-OR'和-N(R)₂；

R'是氢或任选取代的脂肪族基团；

每个R独立地是氢或任选取代的脂肪族基团，或者两个R连同其间插原子一起形成杂环；和

当化合价允许时，n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。