[发明专利]用于免疫疗法的基因修饰的包含归巢受体或细胞因子和嵌合抗原受体的四顺反子系统

权利要求书

1.一种经修饰的NK-92细胞，该经修饰的NK-92细胞包含与启动子可操作地连接的编码归巢受体的核酸。

2.如权利要求1所述的经修饰的NK-92细胞，其中该归巢受体是G蛋白偶联受体(GPCR)、趋化因子受体、细胞因子受体、细胞粘附分子、选择素或整合素。

3.如权利要求2所述的经修饰的NK-92细胞，其中该趋化因子受体选自CCR7、CXCR2、或CXCL14受体，并且该细胞粘附分子选自L-选择素(CD62L)、α4β7整合素、LPAM-1和LFA-1。

4.如权利要求3所述的经修饰的NK-92细胞，其中编码CCR7的核酸与SEQ ID NO：1具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

5.如权利要求1-4中任一项所述的经修饰的NK-92细胞，其中该经修饰的细胞进一步包含与启动子可操作地连接的编码抗原结合蛋白的核酸。

6.如权利要求5所述的经修饰的NK-92细胞，其中该抗原结合蛋白特异性结合肿瘤相关抗原。

7.如权利要求6所述的经修饰的NK-92细胞，其中该肿瘤相关抗原选自CD19、CD20、GD2、HER-2、CD30、EGFR、FAP、CD33、CD123、PD-L1、IGF1R、CSPG4或B7-H4。

8.如权利要求5所述的经修饰的NK-92细胞，其中该抗原结合蛋白包含嵌合抗原受体(CAR)。

9.如权利要求8所述的经修饰的NK-92细胞，其中该CAR特异性结合CD19，或具有与SEQID NO：25至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的经修饰的NK-92细胞，其中该经修饰的NK-92细胞进一步包含与启动子可操作地连接的编码细胞因子的核酸。

11.如权利要求10所述的经修饰的NK-92细胞，其中该细胞因子是IL-2、erIL-2、IL-15、erIL-15或它们的组合。

12.如权利要求10所述的经修饰的NK-92细胞，其中该细胞因子是erIL-2，并且编码erIL-2的核酸与SEQ ID NO：14具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

13.如权利要求10所述的经修饰的NK-92细胞，其中该细胞因子是erIL-15，并且编码erIL-15的核酸与SEQ ID NO：67具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性。

14.如权利要求1-13中任一项所述的经修饰的NK-92细胞，其中该经修饰的细胞进一步包含与启动子可操作地连接的编码Fc受体的核酸。

15.如权利要求14所述的经修饰的NK-92细胞，其中该Fc受体是CD16或高亲和力CD16(SEQ ID NO：12)，或是与SEQ ID NO：13具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性的核酸。

16.如权利要求1-15中任一项所述的经修饰的NK-92细胞，其中该归巢受体、抗原结合蛋白、CAR和/或Fc受体在该经修饰的细胞的细胞表面上表达。