[发明专利]促进宿主防御和刺激、扩增和/或重置T细胞库的组合物和方法

说明书

组合物及其在治疗或预防疾病，支持疗法，包括代谢和免疫疾病中的用途，所述组合物包含维生素A，维生素D，苏氨酸，哺乳动物乳寡糖和双歧杆菌，婴儿双歧杆菌细胞壁组分。

技术领域

本文所述发明总体上涉及通过调节肠道微生物组和/或生物化学以改善免疫系统内屏障功能和B或T免疫细胞途径的组合物和方法来促进宿主防御。调节免疫细胞功能的组合物和方法包括各种组合，它们可以包括以下的一种或多种：维生素A或其衍生物，双歧杆菌(Bifidobacterium)种，不同形式的婴儿双歧杆菌(B.infantis)(可以包括活化的婴儿双歧杆菌)或其细胞壁成分(无论该细胞是存活或死亡)，维生素D，苏氨酸和/或寡糖；当将其给予动物(特别是需要刺激原初或成熟免疫系统的人类)的肠道时，将改善病症，诸如免疫不成熟性、免疫功能障碍或直接免疫功能刺激，以改善特异性免疫疗法。

背景技术

肠道微生物组及其功能日益被认为是健康和疾病的关键部分，并且对免疫系统的正常功能至关重要。胃肠道或肠道每天都暴露于大量抗原，包括细菌和食物。宿主防御有多个层次，包括肠道上皮的物理屏障，肠道微生物组的组成以及先天和后天免疫系统。

B细胞是淋巴细胞，其是导致抗体产生的抗原识别途径的部分并且是获得性免疫的部分，而调节性T(Treg)细胞是特化CD4+T细胞谱系，其在维持自身耐受性中起重要作用。这些细胞的功能障碍可能与各种自身免疫和过敏性疾病的发展有关。

视黄酸是一种维生素A代谢物，其调节多种生物学过程，包括细胞分化和增殖。最近的研究表明，视黄酸还调节T辅助细胞和Treg细胞的分化，并且已经证明其在炎性病症下将维持Treg的稳定性。Lui等(2015)CellularMolecular Immunology 12：553-557。

研究了人类微生物组中1000多种微生物的详尽清单，该研究的结论是大多数细菌不具有刺激Treg的能力。已经发现，刺激Treg的能力限于梭菌纲(Clostridia Class)中的38种，它们能够在结肠中导致稳健的Treg诱导，继而升高结肠中的IL-10水平[美国专利申请公开号2016/0193257]。在其他实验中，存在于细菌外表面的多糖A(PSA)(由脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)的PSA基因座产生的分子-梭菌纲的一员)或其他合成的两性离子多糖已被用于刺激Treg，从而治疗、预防或控制炎症和炎性病症[美国专利公开号2016/0030464和美国专利公开号2014/0072534]。

在小鼠研究中，发现长双歧杆菌(B.longum)在成年鼠过敏症模型中减少与抗原呈递、TLR信号传导和细胞因子产生相关的肽的派伊尔式补丁(Peyer’s patch)基因表达，同时增加与视黄酸代谢和诱导的调节性T细胞相关的基因的表达。婴儿小鼠中的短双歧杆菌(B.breve)对Foxp3+调节性T细胞有作用，但对呼吸道或口腔过敏症没有保护作用[Lyons等(2010)Clinical and Experimental Allergy(40)：811-819]。

发明内容

本发明提供了用于食品或治疗应用的组合物，其包含选自下述的组分：维生素A或其衍生物，双歧杆菌，婴儿双歧杆菌溶质结合蛋白，婴儿双歧杆菌胞外多糖组分，寡糖，生物可利用苏氨酸和维生素D。

本发明提供了包含维生素A或维生素A衍生物或其代谢物和寡糖(OS)的组合物。