[发明专利]抗BTN3A抗体及其在治疗癌症或感染性病症中的用途在审
申请号: | 201980051396.3 | 申请日: | 2019-07-31 |
公开(公告)号: | CN113286819A | 公开(公告)日: | 2021-08-20 |
发明(设计)人: | A·特鲁内;D·奥利芙;C·帕赛罗;A·德盖萨特 | 申请(专利权)人: | 感应检查疗法公司;国家医疗保健研究所;艾克斯马赛大学;让波利与艾琳卡尔梅特研究所;国家科学研究中心 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 孟凡宏 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | btn3a 抗体 及其 治疗 癌症 感染性 病症 中的 用途 | ||
1.分离的抗BTN3A抗体,其包含SEQ ID NO:1的可变重链多肽VH和SEQ ID NO:2或SEQID NO:3的可变轻链多肽VL。
2.权利要求1所述的分离的抗BTN3A抗体,其结合人BTN3A多肽。
3.权利要求1或2所述的分离的抗BTN3A抗体,其与人BTN3A多肽结合,通过表面等离子共振测量所述结合的KD为10nM或更小,优选KD为5nM或更小。
4.权利要求1-3中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体,其中所述抗体诱导与BTN3表达细胞共培养中的Vγ9Vδ2-T细胞的活化,其在脱粒测定中测量的EC50低于5μg/ml,优选为1μg/ml或更低。
5.权利要求1-4中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体,其包含突变的或化学修饰的IgG1恒定区,其中当与具有野生型IgG1同种型恒定区的相应抗体相比时,所述突变的或化学修饰的IgG1恒定区不与Fcγ受体结合或者与Fcγ受体结合降低。
6.权利要求5所述的分离的抗BTN3A抗体,其中所述突变的IgG1恒定区是IgG1三重突变体L247F、L248E和P350S。
7.权利要求1-6中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体,其是包含SEQ ID NO:4的重链和SEQ ID NO:6的轻链的mAb1。
8.权利要求1-7中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体,其(i)用作治疗剂或(ii)用作诊断剂。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体,其用于治疗癌症,任选地与其他活性成分联合,例如抗PD1或抗PD-L1抗体,或细胞因子,诸如IL-2或IL-15或它们的聚乙二醇化变体。
10.药物组合物,其包含与一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体组合的抗BTN3A抗体,其任选地包含其他活性成分,例如抗PD1或抗PD-L1抗体,或细胞因子,诸如IL-2或IL-15。
11.冻干制剂、预装式注射器或小瓶,其包含根据权利要求1-7中任一项所述的抗BTN3A抗体。
12.用于在宿主细胞中重组生产根据权利要求1-7中任一项的抗BTN3A抗体的表达载体,其包含至少一种编码所述抗BTN3A抗体的核酸。
13.根据权利要求12所述的表达载体,其至少包含编码如权利要求7中所定义的mAb1的重链和轻链的核酸。
14.包含根据权利要求12或13所述的表达载体的宿主细胞。
15.用于生产权利要求1-7中任一项的抗BTN3A抗体的方法,其包括:(i)培养权利要求17所述的宿主细胞以通过所述宿主细胞表达所述抗体;任选地(ii)纯化所述抗体;(iii)回收所述抗体。
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