[发明专利]具有降低的效应功能的抗VLA-4抗体

权利要求书

1.一种重组抗α4抗体或其α4结合片段，所述重组抗α4抗体或其α4结合片段包含：

(a)含有SEQ ID NO:11的序列的可变轻链；

(b)含有SEQ ID NO:4的序列的可变重链；

(c)人类κ轻链(SEQ ID NO:82)的恒定轻链；和

(d)人类IgG1的恒定重链，所述恒定区包含至少一个选自由以下组成的组的突变：根据Kabat编号方案的S127C、K129R、G135E、G136S、Q203K、I207T、N211D、K222R、P227S、S232Y、C233G、D234缺失、K235缺失、T236缺失、H237P、T238P、L247F、H281Q、K287Q、Y313F、N314Q、A346G、A349S、P350S和K478缺失。

2.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段，其中所述人类IgG1的恒定重链包含至少两个选自由以下组成的组的突变：根据Kabat编号方案的S127C、K129R、G135E、G136S、Q203K、I207T、N211D、K222R、P227S、S232Y、C233G、D234缺失、K235缺失、T236缺失、H237P、T238P、L247F、H281Q、K287Q、Y313F、N314Q、A346G、A349S、P350S和K478缺失。

3.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段，其中所述人类IgG1的恒定重链包含至少三个、或至少四个、或至少五个、或至少六个、或至少七个、或至少八个、或至少九个、或至少十个、或至少十一个、或至少十二个、或至少十三个、或至少十四个、或至少十五个、或至少十六个、或至少十七个、或至少十八个、或至少十九个、或至少二十个、或至少二十一个、或至少二十二个、或至少二十三个、或至少二十四个、或至少二十五个选自由以下组成的组的突变：根据Kabat编号方案的S127C、K129R、G135E、G136S、Q203K、I207T、N211D、K222R、P227S、S232Y、C233G、D234缺失、K235缺失、T236缺失、H237P、T238P、L247F、H281Q、K287Q、Y313F、N314Q、A346G、A349S、P350S和K478缺失。

4.如权利要求1所述的重组抗α4抗体或α4结合片段，其中所述人类IgG1的恒定重链包含选自由以下组成的组的突变：根据Kabat编号方案的S127C、K129R、G135E、G136S、Q203K、I207T、N211D、K222R、P227S、S232Y、C233G、D234缺失、K235缺失、T236缺失、H237P、T238P、L247F、H281Q、K287Q、Y313F、N314Q、A346G、A349S、P350S和K478缺失。

5.一种重组抗α4抗体或其α4结合片段，所述重组抗α4抗体或其α4结合片段包含：

(a)含有SEQ ID NO:11的序列的可变轻链；

(b)含有SEQ ID NO:4的序列的可变重链；

(c)人类κ轻链(SEQ ID NO:82)的恒定轻链；和

(d)嵌合Fc区，所述嵌合Fc区包含来自IgG4同种型的IgG抗体的铰链、CH1结构域和CH2结构域以及来自IgG1同种型的IgG抗体的CH3结构域，所述嵌合Fc区包含至少一个选自由以下组成的组的突变：对所述CH2区中EU编号第297位(Kabat编号第314位)的谷氨酰胺(Q)的取代；对所述铰链区中EU编号氨基酸第228位(Kabat编号第241位)的脯氨酸(P)的取代；和所述CH3区中EU编号第447位(Kabat编号第478位)的赖氨酸(K)的缺失。