[发明专利]使用I型干扰素和CD40配体的溶瘤病毒或抗原呈递细胞介导的癌症治疗

权利要求书

1.一种抗原呈递细胞（APC），其包含外源I型干扰素和外源CD40-L的组合或编码外源I型干扰素和外源CD40-L组合的一种或多种异源核酸序列。

2. 根据权利要求1所述的APC，其中：

a）I型IFN是：包括与人IFNα（SEQ ID NO：1）至少80％序列同一性的IFNα，包括与人IFNβ（SEQ ID NO：2）至少80％序列同一性的IFNβ，包括与人IFNε（SEQ ID NO：3）至少80％序列同一性的IFNε，包括与人IFNκ（SEQ ID NO：4）至少80％序列同一性的IFNκ或包括与人IFNω（SEQ ID NO：5）至少80％序列同一性的IFNω；和/或

b）CD40-L包括与人CD40-L（SEQ ID NO：6）至少80％的序列同一性，与具有选自SEQ IDNO：7至18序列的嵌合CD40-L至少80％的序列同一性，或与具有SEQ ID NO：12的序列的嵌合CD40-L至少80％的序列同一性；和/或

c）I型IFN是包括与人IFNβ（SEQ ID NO：2）至少80％序列同一性的IFNβ，而CD40-L包括与具有SEQ ID NO：12序列的嵌合CD40-L至少80％的序列同一性。

3.根据权利要求1或2所述的APC，其中所述编码I型IFN和CD40-L的组合的一种或多种异源核酸序列在一种或多种病毒构建体中。

4.根据权利要求3所述的APC，其中一种或多种病毒构建体中的每一个独立地是腺病毒构建体、腺相关病毒构建体（AAV）、痘病毒构建体、慢病毒构建体、α病毒构建体、疱疹病毒构建体、逆转录病毒构建体，牛痘病毒构建体、水疱性口炎病毒构建体或单纯疱疹病毒构建体。

5.根据前述权利要求中任一项所述的APC，其中，所述APC是人APC。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的APC，其中，所述APC是DC。

7.一种包含前述权利要求中任一项所述的APC和药学上可接受的载体的组合物。

8.根据权利要求7所述的组合物，其还包含佐剂。

9.一种用于治疗恶性肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的前述权利要求中任一项所述的APC。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述APC是自体细胞。

11.根据权利要求9或10中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种其他的抗癌剂。

12. 根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用化学治疗药物（例如美法仑）、免疫调节剂、佐剂、贫血药物（例如促红细胞生成素）、放射疗法、干细胞移植、嵌合抗原受体（CAR）表达T细胞（CAR T细胞）、或上述两种或多种的组合。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，包括在施用所述APC之前施用放射疗法。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。

15.根据权利要求9至14中任一项所述的方法，其中所述APC通过皮内注射、肿瘤内注射或注射到引流到所述肿瘤的淋巴结来施用。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述皮内注射在引流至所述受试者的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆的解剖部位。

17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法，其中所述APC在几天的时间内多次施用。