[发明专利]用于治疗NRP2相关疾病的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者的神经纤毛蛋白-2(NRP2)相关疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括组氨酰基-tRNA合成酶(HRS)多肽的治疗组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRP2相关疾病或病状选自以下中的一种或多种：癌症和与癌症相关的疾病或病理，如癌细胞生长、癌症起始、癌症迁移、癌细胞粘附、癌细胞侵袭、癌细胞化学抗性和癌细胞转移；与炎症和自身免疫相关的疾病，任选地炎性肺病，如过敏性肺炎和肺部炎症，以及与不适当的免疫细胞活化或迁移相关的疾病，任选地移植物抗宿主病(GVHD)和类风湿性关节炎相关的间质性肺病(RA-ILD)；与淋巴发育、淋巴管生成和淋巴损伤相关的疾病，任选地水肿、淋巴水肿、继发性淋巴水肿、不适当的脂肪吸收和沉积、过量脂肪沉积和血管渗透性；与感染如潜伏感染相关的疾病；与过敏性病症和过敏性应答相关的疾病，任选地慢性阻塞性肺部病症(COPD)、嗜中性粒细胞性哮喘、抗嗜中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的全身性血管炎、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、一种或多种炎性小体相关疾病和一种或多种皮肤相关嗜中性粒细胞介导的疾病，如坏疽性脓皮病；与肉芽肿性炎性疾病相关的疾病，任选地结节病、肺部肉芽肿性疾病和非肺肉芽肿；纤维化疾病，如子宫内膜异位、纤维化、内皮至间充质转化(EMT)和伤口愈合；与不适当的平滑肌收缩性、血管平滑肌细胞迁移和粘附相关的疾病；与不适当的自噬、吞噬作用和胞葬作用相关的疾病；神经元疾病，任选地与外周神经系统重塑和疼痛感知相关的疾病；与骨发育和/或骨重塑相关的疾病；以及与不适当的游走细胞移动相关的疾病。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者的结合的或游离的可溶性NRP2多肽(任选地选自表N1)的细胞外液(循环或血清)水平相对于健康对照或匹配对照标准或由一个或多个受试者构成的群体的水平有所增加，任选地所述可溶性NRP2多肽的水平为约或至少约10pM、20pM、30pM、50pM、100pM、200pM、300pM、400pM、500pM、600pM、700pM、800pM、900pM、1000pM、1100pM、1200pM、1300pM、1400pM、1500pM、1600pM、1700pM、1800pM、1900pM、2000pM、3000pM、4000pM、5000pM或者所述可溶性NRP2多肽的水平为约30-50pM、50-100pM、100-2000pM、200-2000pM、300-2000pM、400-2000pM、500-2000pM、600-2000pM、700-2000pM、800-2000pM、900-2000pM、1000-2000pM、2000-3000pM、3000-4000pM、4000-5000pM，和/或所述受试者基于所述增加而被选择进行治疗。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述受试者的NRP2:NRP2配体复合物(任选地选自表N1和表N2)的细胞外液(循环或血清)水平相对于健康对照或匹配对照标准或由一个或多个受试者构成的群体的水平有所增加，任选地水平为所述对照或参考的水平的约或至少约1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100倍或更多倍，和/或所述受试者基于所述增加而被选择进行治疗。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述受试者的HRS:NRP2复合物(任选地选自表H1和表N1)的细胞外液(循环或血清)水平相对于健康对照或匹配对照标准或由一个或多个受试者构成的群体的水平有所增加，任选地水平为所述对照或参考的水平的约或至少约1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100倍或更多倍，和/或所述受试者基于所述增加而被选择进行治疗。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述受试者具有来自所述受试者的NRP2多肽或编码NRP2的多核苷酸中的单核苷酸多态性(SNP)，和/或所述受试者基于具有所述单核苷酸多态性而被选择进行治疗。