[发明专利]用于治疗糖原贮积病III的小型GDE

权利要求书

1.一种功能性截短的人GDE多肽，其相对于参考全长人GDE序列、特别是具有如SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列的参考全长人GDE序列缺失了至少约10、20、30、40、50、60、75、90、100、125、150、175、190、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500个或至少约525个氨基酸。

2.根据权利要求1所述的功能性截短的人GDE多肽，其中：

(i)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:1至少包含在位置429-666、770-892、1088-1194和1235-1532处的氨基酸残基；

(ii)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:40至少包含在位置412-649、753-875、1071-1177、1218-1515处的氨基酸残基；或

(iii)所述参考全长人GDE序列具有如SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列，并且所述截短的人GDE多肽相对于SEQ ID NO:41至少包含在位置413-650、754-876、1072-1178、1219-1516处的氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的功能性截短的人GDE多肽，其包含如表2中所示的缺失或缺失组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽，其具有选自SEQ IDNO:2-6和SEQ ID NO:48-52的序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽，其具有由SEQ ID NO:5组成的氨基酸序列。

6.一种核酸分子，其编码根据权利要求1至5中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽。

7.一种核酸构建体，其优选地按以下顺序包含：

-启动子；

-任选地，内含子；

-根据权利要求6所述的核酸分子；和

-聚腺苷酸化信号。

8.一种载体，特别是病毒载体，其包含：

-根据权利要求6所述的核酸分子；或

-根据权利要求7所述的核酸构建体。

9.一种包含编码功能性非人GDE多肽的核酸构建体的病毒载体，其中所述功能性非人GDE多肽包含少于约1500个氨基酸。

10.根据权利要求9所述的病毒载体，其中所述功能性非人GDE多肽选自：SEQ ID NO:11的马GDE多肽、SEQ ID NO:12的大猩猩GDE多肽、SEQ ID NO:13的猩猩GDE多肽、SEQ ID NO:14的中央狐蝠GDE多肽、SEQ ID NO:15的乌色白眉猴GDE多肽、SEQ ID NO:16的鸭嘴兽GDE多肽和SEQ ID NO:17的鸭GDE多肽，所述功能性非人GDE多肽优选地是SEQ ID NO:12的大猩猩GDE多肽。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的载体，其是AAV载体。

12.一种用根据权利要求6所述的核酸分子、根据权利要求7所述的核酸构建体或根据权利要求8至11中任一项所述的载体转化的分离的细胞，其中所述细胞特别地是肝脏细胞、肌肉细胞、心脏细胞或CNS细胞。

13.根据权利要求1至5中任一项所述的功能性截短的人GDE多肽、如权利要求9中所定义的功能性非人GDE多肽、根据权利要求6所述的核酸分子、根据权利要求7所述的核酸构建体、根据权利要求8至11中任一项所述的载体或根据权利要求12所述的细胞，其用作药物。